学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

阿伐他汀侧链中间体合成研究和β-氨基酸衍生物的高效液相色谱手性拆分

作　者: 董冬吟
导　师: 杨琍苹
学　校: 华东师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 阿伐他汀钙 合成 高效液相 β-氨基酸衍生物 手性拆分
分类号: TQ463.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 307次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本论文的内容分为两个部分:阿伐他汀钙侧链中间体的合成研究和β-氨基酸衍生物的高效液相色谱手性拆分。阿伐他汀钙是新一代羟甲戊二酞辅酶A（HMG一CoA）还原酶抑制剂（他汀类降血脂药）。它既能降低胆固醇,又能降低甘油二醋,作用远比其他他汀类药物强。其疗效显著、副作用少,在降血脂药物市场中占据了主导地位,发展速度也在他汀类药物的前列。他汀类药物的合成一般通过会聚式方法,即先单独合成母体环和具有手性双羟基的己酸酯,然后再缩合得到最终产物。关于侧链的合成,文献报道很多。我们研究（2R,4S）-4-氯甲基-6-碘甲基-2,2-二甲基-[1,3]-二氧六环的合成,由其可以方便的进一步转化成制备他汀类药物所需的中间体,经过对已有合成路线的研究,我们提出了一条创新路线:以廉价的（R）-环氧氯丙烷为起始原料,经乙烯基格氏试剂进攻环氧开环、（Boc）2O保护后进行碘内酯化反应、再经过丙酮叉保护得目标产物。该方法经由手性源诱导产生另一个手性中心,相比其他方法,避免了重金属的污染而且可以很好地保持第一个手性中心的手性。另一部分是利用高效液相色谱手性拆分β-氨基酸衍生物。在过去二十多年里,利用高效液相色谱进行对映体光学拆分已取得了巨大的进展,成为测定光学纯度和获得光学纯药物的确实可行的方法。本论文利用直链淀粉三苯基酯类手性固定相先对4组β-氨基衍生物进行手性拆分条件的摸索,主要讨论流动相种类、酸碱改性剂和流速对保留和拆分的影响,最终得到的较优的手性拆分条件。利用该手性拆分条件可以在较短时间内,方便地检测出多种β-氨基酸衍生物。

全文目录


论文摘要  6-7
ABSTRACT  7-9
第一章 阿伐他汀钙侧链合成路线的研究  9-34
  第一节 前言  9-25
  第二节 实验结果与讨论  25-32
  第三节 实验部分  32-34
第二章 β-氨基酸衍生物的高效液相手性拆分  34-58
  第一节 前言  34-44
  第二节 选题背景与意义  44-47
  第三节 实验结果与讨论  47-57
  第四节 小结  57-58
附录  58-62
参考文献  62-64
致谢  64

相似论文

  1. 双季戊四醇及其衍生物的合成与工艺研究,TQ223.164
  2. 含苯并噁唑新型半芳香聚酰胺的合成与表征,O633.5
  3. LXI任意波形发生器研制,TM935
  4. IGCC系统高温合成气中碱金属凝结特性的试验研究,TM611.3
  5. 极化SAR图像超分辨算法的研究,TN957.52
  6. 海杂波背景下的舰船目标雷达成像算法研究,TN958
  7. 海杂波建模及其对ISAR成像的影响,TN957.54
  8. 空间目标ISAR成像仿真及基于ISAR像的目标识别,TN957.52
  9. 空中目标与背景的红外图像仿真技术研究,TP391.41
  10. 基于纹理特征的视频编码技术研究,TP391.41
  11. 二甲醚羰基化制醋酸乙烯中间体二醋酸亚乙酯研究,TQ225.12
  12. 拟南芥胱硫醚-γ-合成酶（D-AtCGS）基因在大肠杆菌中的表达及抗血清制备,Q943.2
  13. 红肉脐橙和‘国庆四号’温州蜜柑中CHS和CHI基因的克隆与表达及其对类黄酮积累的调控机制,S666.4
  14. 在大肠杆菌内引入MVA途径高效合成抗疟药青蒿素前体—紫穗槐-4，11-二烯,TQ463
  15. 天然黄酮苷灯盏花甲素的合成研究,R284.1
  16. 天然冰片、合成冰片及薄荷脑对P-糖蛋白的影响及其机制研究,R285
  17. 沙利度胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究,R965
  18. 阿托伐醌类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究,R914
  19. 芴甲氧羰基-D-色氨酸及D-苯丙氨酸分子印迹聚合物的制备及分离性能研究,O631.3
  20. 联萘酚的合成与拆分,O625.3
  21. 犀牛角及其仿制品的研究,TS932.2

中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产 > 脂肪族化合物药物
© 2012 www.xueweilunwen.com