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微乳液法和超临界流体法制备辅酶Q10固体纳米脂

作　者: Peprah Richard
导　师: Li Jun
学　校: 厦门大学
专　业: Chemical Engineering
关键词: CoQ10 O/W微乳 固体脂质纳米粒 气体饱和溶液微粒形成技术
分类号: TB383.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


本研究探讨传统的微乳液法和新型的超临界流体法（气体饱和溶液微粒形成技术,PGSS）制备辅酶Q10固体脂质纳米粒（SLN）的可行性。本研究首先优化了四种不同的微乳配方。其中配方F2和F3所得到颗粒均有50%以上粒径小于200nm。配方F2得到的固体纳米脂颗粒分散效果好,它由三棕榈酸甘油酯,辅酶Q10,吐温20,乙醇,司盘20组成。配方F3最容易形成微乳,它由三棕榈酸甘油酯,辅酶Q10,吐温80,软磷脂,泊洛沙姆F68组成。由激光粒度仪测得配方F3所得的固体纳米脂颗粒粒径为170±10nm,粒径分布窄,多分散指标为0.145±0.015。配方F2所得的固体纳米脂颗粒粒径155±15nm,粒径分布窄,多分散指标为0.24±0.07。实验稳定性研究表明,对微乳保持14天,仍然能很好分散得到固体纳米脂;对分散得到的固体纳米脂微乳保持14－30天,固体纳米脂表现出不稳定现象,粒径变化大。研究可知,通过优化条件,该微乳技术可以用于制备高质量的负载亲脂性药物的SLN。采用该方法制备SLN简单、可行,但实验室一次制备量少,且对微乳分散需要大量水。考虑到微乳液法上述问题,采用超临界CO2,应用气体饱和溶液微粒形成技术（PGSS）技术处理前述制备的辅酶Q10微乳液（配方F2得到）。在固体喷嘴大小（100μm）、预膨胀温度（75℃,同微乳制备温度）的条件下,研究预膨胀压力（10－25MPa）,微乳液流速(0.1－0.5ml min-1)和颗粒收集方法(室温下50mg ml-1 PEG 6000溶液,液氮,0±2℃的50mg ml-1 PEG 6000冷溶液,空气)对得到的颗粒的影响。研究表明,在所有的研究条件下,得到的颗粒均包含了纳米颗粒（固体纳米脂）和微米颗粒。得到固体纳米脂含量最高（50%）的条件是:预膨胀压力15MPa,微乳液流速0.1ml min-1和用空气收集。虽然制备的颗粒混合了微、纳米级别,但两个级别的粒径相差比较大（固体纳米脂粒径小于400nm,平均粒径小于200nm;微米颗粒粒径大于2微米,平均粒径大于10微米）,用一些化工常规分离手段可望予以分离。因此,所提出的PGSS技术处理微乳液制备固体纳米脂的方法具有连续方便（制备量大）的优点,且过程不需要额外加水。然而,目前研究的结果尚不能让微乳液一次性完全转化为固体纳米脂。

全文目录


Acknowledgments  4-5
Abstract(in English)  5-7
Abstract(in Chinese)  7-8
Abbreviations  8-9
List of Tables  9-10
List of Figures  10-13
Chapter 1:Preparation of solid lipid nanoparticles by microemulsion technique  13-43
  1.1:Introduction  13-18
  1.2:Materials  18-24
    1.2.1 Coenzyme Q10  19
    1.2.2 Solid lipid  19-20
      1.2.2.1 Tripalmitin  19-20
    1.2.3 Emulsifying agents  20-24
      1.2.3.1 Tween~(?)80  20-21
      1.2.3.2 Tween~(?)20  21
      1.2.3.3 Span 20  21-22
      1.2.3.4 Mannitol  22
      1.2.3.5 Polyethylene glycol(PEG)400  22
      1.2.3.6 Polyethylene glycol(PEG)600  22
      1.2.3.7 Poloxamer F68  22-23
      1.2.3.8 Lecithin from egg yolk  23-24
    1.2.4 Water  24
  1.3:Experimental  24-27
    1.3.1 Production of microemulsions  24-25
    1.3.2 Preparation of solid lipid nanoparticles(SLNs)  25
    1.3.3 Analysis methods  25-27
  1.4:Results and discussion  27-42
    1.4.1 Microemulsion and SLN morphology  27-28
    1.4.2 Particle size and size distribution  28-33
    1.4.3 Effect of Storage of SLN suspension  33-36
    1.4.4 Effect of lipids and surfactants  36-39
    1.4.5 Particle Size,saturation solubility and dissolution velocity  39-42
  1.5:Conclusions  42-43
Chapter 2:Preparation of SLN by Particles formation from Gas Saturated Solutions(PGSS)  43-55
  2.1:Introduction  43-46
  2.2:Materials  46-47
    2.2.1:Carbon dioxide  46
    2.2.2:Polyethylene glycol(PEG)6000  46
    2.2.3:Liquid nitrogen  46-47
  2.3:Experimental  47-48
    2.3.1 The setup and procedure  47-48
    2.3.2 Analysis methods  48
  2.4:Results and discussion  48-54
    2.4.1 Influence of the pre-expansion pressure  49-50
    2.4.2 Influence of the flow rate of microemulsion  50-52
    2.4.3 Influence of the collection unit  52-54
  2.5:Conclusions  54-55
References  55-63

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中图分类: > 工业技术 > 一般工业技术 > 工程材料学 > 特种结构材料
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