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肝靶向斑蝥素固体脂质纳米粒的研究

作　者: 张鐘月
导　师: 孙萍
学　校: 山东中医药大学
专　业: 中药学
关键词: 斑蝥素 固体脂质纳米粒 高压匀质微射流法
分类号: R944
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：将斑蝥素制成斑蝥素固体脂质纳米粒(CTD-SLN),从而使其具有缓释、毒性降低、靶向性等优点,在肝癌局部达到减毒增效的目的。方法：采用薄膜分散-高压微射流法制备CTD-SLN,以CTD-SLN形态、包封率、载药量做为评价指标,综合评分法对处方和制备工艺进行优化；选用低温超速离心、透射电镜观察、激光散射粒度分析、Zeta电位测定对CTD-SLN进行外观形态、粒径、粒度分布等性质进行考察；通过反相高效液相色谱法测定其包封率和载药量；动态透析膜法考察其体外释药特性；考察不同温度、光照等条件下CTD-SLN的稳定性,综合各考察结果对CTD-SLN进行综合评价。以小鼠为模型动物,以斑蝥素水针剂为对照,研究纳米粒的毒性,并比较同等剂量注射时小鼠的临床表现,考察固体脂质纳米粒的减毒效果。结果：对CTD-SLN制备过程中有显著影响的四种主要因素为：药物-硬脂酸比、磷脂量、泊洛沙姆188量、油-水体积比,根据优化处方与工艺制得三批CTD-SLN,在透射电镜下观察,分散性好、圆整、均匀而不粘连,平均粒径110.4 nm,符合被动肝靶向要求,Zeta电位-23.63 mv,具有一定稳定性。包封率83.6%,载药量3.58%。体外释放规律符合双相动力学过程,其特点为前期为快速释药,后期缓慢释药,这种释药特征比较符合抗癌药物的用药原则,即纳米粒到达靶部位后可立即释放出较多药物,达到较高浓度(冲击量),然后缓慢释出剩余药物,维持较长时间(维持量),可达到缓释长效目的。CTD-SLN的物理稳定性表明,不可耐受加热,适宜低温保存。初步药理学试验表明,纳米粒具有减毒作用。结论：将斑蝥素制成载药固体脂质纳米粒,可使药物有效地靶向输送于肝脏病变部位、降低其毒副作用,缓释作用明显。本文所涉及的试验方法和理论为中药提取类药物的制剂开发和纳米化研究提供了一定的实验基础。

全文目录


提要  3-4
Abstract  4-8
引言  8-9
第一部分 研究动态综述  9-18
  1 中药在癌症治疗方面的优势  9-10
    1.1 调整机体免疫功能的扶正作用  9-10
    1.2 降低放疗化疗毒副反应的减毒作用  10
    1.3 抑杀肿瘤细胞的祛邪作用  10
  2 斑蝥素的处方前工作  10-13
    2.1 斑蝥素的药理作用  11-12
    2.2 斑蝥素现代研究  12-13
  3 中药药剂学的现代研究  13-15
    3.1 纳米给药系统概况  13-14
    3.2 纳米粒  14-15
  4 固体脂质纳米粒  15-17
    4.1 良好的生理相容性  15-16
    4.2 缓控释及靶向作用  16
    4.3 降低药物毒性、提高生物利用度  16
    4.4 适于大规模生产  16-17
  5 固体脂质纳米粒在抗肿瘤中药中的应用  17-18
第二部分 肝靶向斑蝥素固体脂质纳米粒药物含量及包封率测定方法的建立  18-24
  1 实验材料  18
    1.1 试剂及药品  18
    1.2 主要仪器  18
  2 方法与结果  18-22
    2.1 CTD-SLN中CTD的测定  18-20
    2.2 精密度试验  20
    2.3 回收率  20-21
    2.4 含量测定方法  21
    2.5 重复性试验  21
    2.6 加样回收率  21-22
  3 包封率和载药量的测定  22-23
  4 讨论  23-24
第三部分 斑蝥素固体脂质纳米粒的制备研究  24-35
  1 实验材料  24
    1.1 试剂及药品  24
    1.2 主要仪器  24
  2 方法与结果  24-33
    2.1 斑蝥素(CTD)理化性质及稳定性的考察  24-25
    2.2 制备方法的选择  25-27
    2.3 单因素考察初选制备条件  27-31
    2.4 正交设计试验  31
    2.5 综合评分法  31-32
    2.6 优化条件验证  32-33
  3 讨论  33-35
第四部分 斑蝥素素固体脂质纳米粒理化性质及体外释放研究  35-45
  1 实验材料  35
    1.1 试剂及药品  35
    1.2 主要仪器  35
  2 方法与结果  35-43
    2.1 斑蝥素固体脂质纳米粒形态观察、粒径大小及分布  35-37
    2.2 包封率和载药量测定  37
    2.3 斑蝥素固体脂质纳米粒表面电动电位(ZETA电位)测定  37-38
    2.4 斑蝥素固体脂质纳米粒PH的测定  38
    2.5 斑蝥素素固体脂质纳米粒初步稳定性考察  38-39
    2.6 斑蝥素固体脂质纳米粒体外药物释放研究  39-43
  3 讨论  43-45
第五部分 斑蝥素固体脂质纳米粒毒性初步研究  45-48
  1 实验材料  45
    1.1 试剂与药品  45
    1.2 主要仪器  45
    1.3 动物  45
  2 实验方法与结果  45-47
    2.1 空白纳米粒毒性  45
    2.2 斑蝥素固体脂质纳米粒毒性试验  45-47
  3 讨论  47-48
结语  48-50
参考文献  50-57
附录  57-58
致谢  58-59
论文著作  59-65
参加的科研课题  65-66
详细摘要  66-69

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 剂型
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