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MMP1、TIMP1和TIMP3在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

作　者: 张笑盈
导　师: 董稚明；郭炜
学　校: 河北医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 喉鳞状细胞癌 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 免疫组化 RT-PCR 浸润转移
分类号: R739.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma LSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤之一。近年来发病率有逐年增加的趋势,对于它的研究也在日益加深,病人的预后也在不断改善,但效果并不令人满意。目前外科手术是LSCC主要的治疗手段之一。对局部浸润和转移的LSCC,外科手术并不理想,5年生存率低,严重影响术后的生存质量。目前,用于评价侵袭转移的方法有物理检查、放射影像学检查和常规病理学检查等,但他们对喉鳞癌细胞的局部侵袭程度、颈部淋巴结及远处转移情况的预测及判断的敏感性,不能满足临床诊断和治疗的需要。因此,临床上需要能够准确预测和判断LSCC侵袭、转移的分子标志物,对于指导手术方案的确定及术后辅助治疗的选择以提高喉鳞癌患者生存率和生活质量极为重要。研究表明,癌细胞侵袭转移的机制包括肿瘤细胞突破细胞外基质(extracellular matrix, ECM)和血管基底膜以及肿瘤新生血管的形成等步骤。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶抑制剂(Tissue inhabitor of mettalloproteinases, TIMPs)是调节许多病理生理过程中细胞外基质和基底膜有序降解和重塑的重要分子,细胞外基质及基底膜的降解是肿瘤浸润和转移的重要原因。本实验通过免疫组化及RT-PCR法检测喉鳞状细胞癌组织及癌旁组织中基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)及基质金属蛋白酶抑制剂3(TIMP3)蛋白表达及mRNA表达水平;探讨喉鳞状细胞癌中蛋白和mRNA表达的临床意义,为明确喉鳞状细胞癌侵袭转移的机制预测预后供理论依据。方法:选用51例癌组织和22例癌旁组织,采用免疫组化SP法检测喉鳞状细胞癌和癌旁组织中MMP1、TIMP1和TIMP3的蛋白表达;选用49例癌组织和15例癌旁组织,采用RT-PCR法检测癌组织和癌旁组织中MMP1﹑TIMP1和TIMP3的mRNA表达,并运用统计软件SPSS11.5对数据进行统计分析。结果:1蛋白表达:①MMP1在喉鳞癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为82.4%(42/51)和18.2%(4/22),两者比较有统计学意义(χ~2=27.156, P<0.05),②TIMP1在喉鳞癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为72.5%(14/37)和95.5%(1/21),差异有统计学意义(P<0.05),③TIMP3在喉鳞癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为80.4%(41/51)和100%(22/22),两者比较有统计学意义(P<0.05),④MMP1/ TIMP1/ TIMP3的阳性表达与组织病理学分级﹑有无淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05),而与患者的年龄无关(P>0.05),⑤MMP1/ TIMP1/ TIMP3在喉鳞癌组织中的阳性表达率无相关性(P>0.05)。2 mRNA表达:①MMP1mRNA在喉鳞癌组织中的相对表达量为(0.66±0.26),高于癌旁组织的相对表达量(0.49±0.23)(P<0.05);②TIMP1mRNA在喉鳞癌组织中的相对表达量为(0.55±0.33),低于癌旁组织的相对表达量(0.76±0.35)(P<0.05);③TIMP3mRNA在喉鳞癌组织中的相对表达量为(0.34±0.21),低于癌旁组织的相对表达量(0.49±0.24)(P<0.05);④MMP1/ TIMP1/ TIMP3的mRNA表达与组织病理学分级﹑有无淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05),而与患者年龄无关(P>0.05);⑤MMP1/ TIMP1/ TIMP3的mRNA在喉鳞癌组织中的表达无相关性(P>0.05)。结论:1无论是在蛋白水平还是在mRNA水平,喉鳞癌组织中MMP1的高表达与TIMP1、TIMP3低表达,提示三者异常可能与喉鳞癌的发生有关。2在蛋白水平和mRNA水平,MMP1/ TIMP1/ TIMP3的表达都与组织病理学分级﹑淋巴结转移有关,检测三者的表达对于判断预后及转移风险具有一定的临床应用价值。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
研究论文 MMP1﹑TIMP1 和TIMP3 在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义  11-48
  前言  11-12
  材料与方法  12-19
  结果  19-22
  附图  22-30
  附表  30-34
  讨论  34-41
  结论  41-42
  参考文献  42-48
综述 基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤  48-81
致谢  81-82
个人简历  82

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 耳鼻咽喉肿瘤
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