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绞股蓝总皂苷对DN大鼠肾脏nephrin、VEGF表达的影响

作 者: 王雁秋
导 师: 黄平
学 校: 浙江中医药大学
专 业: 中西医结合临床
关键词: 糖尿病肾病 足细胞 绞股蓝总皂苷 nephrin VEGF
分类号: R692.9
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的观察糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏nephrinVEGF的表达,研究绞股蓝总皂苷对DN大鼠肾脏nephrin、VEGF表达的影响,探讨绞股蓝总皂苷降低尿蛋白、保护肾脏的机理。方法60只清洁级雄性SD大鼠随机选取50只,采用单侧肾切除加STZ注射法改良复制DN模型。按血糖随机分为5组,每组10只:即绞股蓝总皂苷高剂量组(A组:1g/kg)、绞股蓝总皂苷中剂量组(B组:0.5g/kg)、绞股蓝总皂苷低剂量组(C组:0.25g/kg)、缬沙坦对照组(D组:8mg/kg)、模型对照组(E组:予等体积0.9%生理盐水灌胃)。其余10只作为正常对照组(F组:予等体积0.9%生理盐水灌胃)。药物干预4周后检测肾功能、24小时尿量、24h尿蛋白、肾脏肥大指数,电镜观察肾小球超微结构改变,RT-PCR和免疫组化分别检测nephrin、VEGF mRNA基因和蛋白的表达。结果1.与F组比较:各组大鼠足细胞足突融合甚至缺失,基底膜明显增厚;nephrinmRNA和蛋白表达水平明显减少(p<0.01),VEGF表达明显增加,颜色加深且数量增多(p<0.01);24h尿量、尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾脏肥大指数均明显升高,差异具有显著性(P<0.05);2.与E组比较,(1)各治疗组均有不同程度的改善,足突增宽或部分融合,基底膜增厚情况减轻;nephrin mRNA和蛋白表达水平明显上调(P<0.01), VEGF表达明显抑制(P<0.05),且A、D组效果明显优于C组(P<0.01),A、D组之间无差异(P>0.05)。(2)A、D组能显著减少DN大鼠24h尿量、尿蛋白(P<0.01),降低血肌酐、尿素氮(P<0.05),减轻肾脏肥大情况(P<0.05),A、D组之间无差异(P>0.05)。C组在上述指标上与E组无差异(P>0.05)。3.24h尿蛋白与nephrin mRNA和蛋白的表达存在负相关(r=-0.685,P<0.01;r’=-0.667,P’<0.01);24h尿蛋白与VEGF mRNA和蛋白的表达存在正相关(r=0.684, P<0.01; r’=-0.621, P’<0.01); nephrin和VEGF mRNA和蛋白表达存在负相关(r=-0.852,P<0.01;r’=-0.872,P’<0.01)。结论1.DN大鼠存在足细胞结构和功能的损伤,且足细胞损伤在尿蛋白发生发展中起重要作用;2.绞股蓝总皂苷可能通过上调足细胞相关分子nephrin(?)勺表达,抑制足细胞分泌的VEGF的过表达,减轻足细胞超微结构的改变,从而保护肾脏,降低尿蛋白;3.不同剂量的绞股蓝总皂苷存在差异,高剂量组作用明显优于低剂量组,且效果与缬沙坦类似。

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 泌尿科学(泌尿生殖系疾病) > 肾疾病 > 其他疾病
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