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恩诺沙星在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学影响因素的研究

作　者: 张静波
导　师: 徐幸莲；吴光红
学　校: 南京农业大学
专　业: 食品科学
关键词: 中华绒螯蟹恩诺沙星药物代谢动力学水温给药方试给药剂量性别
分类号: S948
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

中华绒鳌蟹是我国发展迅速、效益显著的优势农产品,但其药物残留问题已经成为其出口和进一步发展的严重障碍,生产上人们用药主要是借鉴人用、售用的资料,存在较大的盲目性,这不仅会影响药物的治疗效果,而且会给中华绒螯蟹的品质带来一定的影响,因此亟需对其进行药物代谢动力学研究。本文研究了水温、给药方式、给药剂量以及性别对恩诺沙星（enrofloxacin,ENR）在中华绒螯蟹体内的药物代谢动力学的影响,主要研究结果如下:1.研究了不同水温条件对恩诺沙星在中华绒螯蟹血淋巴、肌肉和肝胰腺组织中的代谢规律和组织分布的影响。在17、23和29℃水温下,以3.0mg·kg^-1剂量单次肌肉注射给药,于给药后1、10 min及0.5、1、2、8、16、24、48、72和168h取血淋巴、肌肉、肝胰腺组织样品,应用高效液相色谱法同时测定ENR和环丙沙星（ciorofloxacin,CIP）药物含量。研究结果表明,在3个温度下,血淋巴和肌肉组织中ENR含量瞬时达到峰值,而肝胰腺中ENR含量则随给药时间,先上升后下降,各组织含量从大到小依次为:血淋巴、肝胰腺、肌肉。水温23和29℃下,CIP占两种药物的比例从大到小依次为:肝胰腺、血淋巴、肌肉;各组织中CIP占两种药物的比例升高而上升。应用药代动力学计算软件3P97分析结果表明:肝胰腺组织中ENR的代谢规律符合二室开放模型,在17、23和29℃下,吸收半衰期（分别为:1.81、0.97和0.14h）、消除半衰期（分别为:240.27、60.57和37.59h）、药时曲线下总面积(分别为:2148.657、324.167和264.47μg·mL^-1·h^-1)随温度的升高而下降,而总消除率随温度升高而上升,分别是0.0014、0.0093和0.011L·kg^-1·h^-1。2.研究了不同给药方式对恩诺沙星在中华绒螯蟹肌肉和肝胰腺组织中的药物代谢动力学和组织分布的影响。在17℃水温下,分别以单次肌肉注射给药、口灌给药和药浴给药3种给药方式给药,于给药后各试验时间点取肌肉和肝胰腺组织样品,应用高效液相色谱法同时测定ENR和CIP药物含量。研究结果表明,肌肉注射给药时,肌肉和肝胰腺组织ENR含量分别在给药后1 min和8 h达到峰值,1 h以后肝胰腺中ENR含量始终高于肌肉。与肌肉注射所不同,药浴给药方式下肝胰腺中ENR含量在2 h达到峰值。肌肉中ENR代谢较肝胰腺中平缓,于8 h时达到峰值。口灌给药方式下,肝胰腺和肌肉中ENR含量均出现了双峰现象。应用药代动力学计算软件3P97分析结果表明:口灌和药浴给药方式下肝胰腺和肌肉组织中ENR的代谢规律符合二室开放模型,肝胰腺中ENR在药浴给药方式下吸收和消除快于口灌和肌肉注射给药,肌肉中代谢情况和肝胰腺中差异很大,肌肉注射给药方式下ENR吸收和消除最快。3.研究了给药剂量和性别对ENR在中华绒螯蟹肌肉和肝胰腺组织中的药物代谢动力学和组织分布的影响。在25℃水温下,以单次肌肉注射给药方式给药(给药量分别是6和12 mg·kg^-1),于给药后各试验时间点取各组织样品,应用高效液相色谱法同时测定ENR和CIP药物浓度。研究结果表明,不同给药剂量时,血淋巴组织中ENR浓度的变化趋势相似,先迅速下降,后变得缓慢。血淋巴、肌肉和肝胰腺三个组织中的ENR浓度的变化趋势在雌、雄中华绒鳌蟹中相似,而肝胰腺组织的变化趋势区别于血淋巴和肌肉,出现了两个峰值。应用药代动力学计算软件3P97分析结果表明:不同给药剂量下血淋巴组织中ENR的代谢规律符合二室开放模型,12 mg·kg^-1给药剂量时,ENR吸收和消除显著快于6 mg·kg^-1（P＜0.05）,雌性中华绒鳌蟹吸收和消除显著快于雄性（P＜0.05）。

全文目录

摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
文献综述  12-29
  1 药物在动物性食品中残留的研究现状  12-14
    1.1 兽药残留与兽药应用  12
    1.2 兽药残留的主要危害性  12-13
    1.3 避免兽药残留的措施  13-14
  2 药代动力学原理  14-15
  3 喹诺酮类药物简介及研究进展  15-20
    3.1 喹诺酮类药物简介  15-16
    3.2 喹诺酮类药物在动物体内的药代动力学研究进展  16
    3.3 喹诺酮类药物的检测方法  16-20
  4 药代动力学在水产业的应用  20-22
    4.1 研究意义  20
    4.2 影响药物代谢动力学的水产动物机体因素  20-21
    4.3 隔室模型  21-22
  5 计算机在药动学研究中的应用  22-23
    5.1 3P87/3P97实用药动学计算程序  22
    5.2 新药统计软件NDST  22
    5.3 药物动力学和生物药剂学程序包PKBP-N1  22
    5.4 NONLIN软件  22-23
  参考文献  23-29
第一章水温对恩诺沙星在中华绒鳌蟹体内药物代谢动力学的影响  29-40
  1 材料与方法  29-32
    1.1 实验动物与养殖条件  29-30
    1.2 主要实验仪器  30
    1.3 实验试剂  30
    1.4 给药及制样方法  30
    1.5 组织样前处理方法  30-31
    1.6 色谱条件及标准曲线的绘制  31
    1.7 回收率、精密度和检测限的测定  31
    1.8 数据处理  31-32
  2 结果与分析  32-36
    2.1 ENR、CIP的色谱行为  32
    2.2 水温条件对中华绒螯蟹代谢ENR的影响  32-34
    2.3 不同水温下CIP含量及其占ENR和CIP总量的比值  34-36
  3 讨论  36-37
  4 结论  37
  参考文献  37-40
第二章给药方式对恩诺沙星在中华绒螯蟹体内药物代谢动力学的影响  40-50
  1 材料与方法  40-42
    1.1 实验动物与养殖条件  40
    1.2 主要实验仪器  40
    1.3 实验试剂  40-41
    1.4 给药及制样方法  41
    1.5 组织样前处理方法  41-42
    1.6 色谱条件及方法的确认  42
    1.7 数据处理  42
  2 结果与分析  42-45
    2.1 不同给药方式下ENR在中华绒螯蟹体内的代谢  42-44
    2.2 药浴和肌肉注射给药方式下CIP含量的变化  44-45
  3 讨论  45-47
  4 结论  47-48
  参考文献  48-50
第三章给药剂量和性别对恩诺沙星在中华绒螯蟹体内代谢动力学影响的研究  50-58
  1 材料与方法  50-52
    1.1 实验动物与养殖条件  50
    1.2 实验仪器  50
    1.3 实验试剂  50-51
    1.4 给药及制样方法  51
    1.5 组织样前处理方法  51-52
    1.6 色谱条件及方法的确认  52
    1.7 数据处理  52
  2 结果与分析  52-56
    2.1 不同剂量下ENR在中华绒螯蟹体内的代谢  52-53
    2.2 ENR在雌、雄性中华绒螫蟹体内的代谢  53-54
    2.3 给药剂量、性别对ENR在中华绒螯蟹体内的代谢动力学的影响  54-56
  3 讨论  56-57
    3.1 不同给药剂量下ENR的吸收和消除  56
    3.2 性别对ENR吸收和消除的影响  56-57
  4 结论  57
  参考文献  57-58
全文结论  58-59
创新说明  59-60
致谢  60-61
在读期间发表的论文  61

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