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民间用药枇杷花的有效性评价研究

作　者: 孙苏逖
导　师: 孟宪丽
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 民间用药 枇杷花 新药用部位 止咳 平行量效关系研究 量效方程式 等效剂量 有效性评价 主成分分析
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


枇杷花,作为中药枇杷(Eriobotiya japonica(Thunb.) Lindl.)的新药用部位,民间常用于止咳平喘。其应用历史悠久,明·李时珍在《本草纲目》中即有记载,民间亦广泛使用,是湖南土家族、贵州布依族的习用药。枇杷花作药用,扩大了枇杷的药用部位和充分利用了资源,具有重要的药用价值与开发潜力。近年来国内外相关研究主要集中在枇杷花的化学成分、提取纯化工艺、药理效应和应用开发研究方面,存在止咳有效剂量不甚明确和有效性评价不系统等问题。目的确定民间用药枇杷花止咳作用的等效剂量,以及全面评价其止咳、化痰、平喘和抗炎作用。方法应用浓氨水致小鼠咳嗽模型,初步筛选出枇杷花的止咳有效剂量范围,结合“平行量效关系研究”方法获得量效方程式,进而推断枇杷花止咳作用的等效剂量(理论值)；再基于浓氨水致小鼠咳嗽模型、枸橼酸致豚鼠咳嗽模型、机械刺激致豚鼠咳嗽模型、电刺激豚鼠气管粘膜致咳嗽模型以及电刺激猫喉上神经致咳嗽模型,系统评价枇杷花的止咳作用,并应用主成分分析方法比较枇杷花不同剂量、枇杷叶及已上市中成药之间的作用强度；还应用豚鼠组胺致喘法和豚鼠离体气管片张力变化模型验证枇杷花的平喘作用,应用小鼠酚红排泌法和大鼠气管毛细管引流分泌液量测定法验证枇杷花的化痰作用,以及应用冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高急性非特异性炎症模型、二甲苯致小鼠耳廓肿胀急性非特异性炎症模型和小鼠棉球肉芽肿慢性非特异性炎症模型验证枇杷花的抗炎作用。结果(1)揭示了枇杷花止咳作用的量效关系及其方程式：枇杷花提取物的止咳有效剂量范围为79.06-25000.00mg(生药)/kg/d；其止咳作用随剂量的增加而增大,量效关系接近对数线性趋势的双S型模型,即符合量效方程式E=0.9735Dose/(26.3800+Dose)-0.4978Dose4.1370/(135.4580+Dose4.1370),进而推导出枇杷花提取物的等效剂量应为501.22 mg(生药)/kg/d。(2)确定了枇杷花提取物的等效剂量：经量效方程式的理论推导,后期枇杷花的有效性评价证实,以及主成分分析的综合评价,最后确定了枇杷花提取物的成人日用剂量(等效剂量)为50mg(生药)/kg/d,亦即0.6g(提取物)/d。(3)系统地评价了民间用药枇杷花的有效性：整合多致病因素(化学、物理、电等刺激)、多模型动物(小鼠、豚鼠、猫等)和多药理效应(止咳、平喘、化痰、抗炎等)的药效学评价体系,结果表明,在31.25-1000 mg(生药)/kg/d剂量范围内,枇杷花提取物具有明显的止咳、化痰、平喘和抗炎作用,其中尤以等效剂量(成人日用剂量为50 mg(生药)/kg/d)的作用最强。结论民间用药枇杷花具有明显的止咳、化痰、平喘和抗炎作用,存在量效关系,其成人日用剂量(等效剂量)为50 mg(生药)/kg/d,本论文的研究思路为民间用药的有效性评价和等效剂量的确定提供了参考。创新点(1)首次应用“平行量效关系研究”方法揭示了枇杷花止咳作用的量效关系,并建立了量效方程式；(2)首次应用“主成分分析”方法综合比较了枇杷花不同剂量、枇杷叶及已上市中成药之间的止咳作用强度。

全文目录


中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
引言  10-13
  1、民间用药的特点  10
  2、枇杷花在防治呼吸系统疾病方面颇具优势  10-11
  3、枇杷花作为新药用部位的立项依据  11
  4、枇杷花的研究现状  11-12
  5、本文的研究思路  12-13
第一章 民间用药枇杷花止咳作用的等效剂量研究  13-26
  1、实验材料  13-16
    1.1 受试药物  13-14
    1.2 实验动物  14
    1.3 实验场地  14
    1.4 主要试剂  14
    1.5 实验器材  14-16
  2、实验方法  16-18
    2.1 剂量设置  16
    2.2 动物筛选  16
    2.3 动物分组和给药  16-17
    2.4 造模  17
    2.5 统计处理  17
    2.6 平行量效关系研究  17-18
  3、实验结果  18-25
    3.1 小鼠筛选实验结果  18-19
    3.2 枇杷花止咳有效剂量筛选的研究结果  19-23
    3.3 枇杷花止咳的平行量效关系研究结果  23-25
  4、小结  25-26
第二章 民间用药枇杷花的有效性评价  26-59
  1、枇杷花对浓氨水致小鼠咳嗽的影响  27-30
    1.1 实验材料  27-28
    1.2 实验方法  28
    1.3 实验结果  28-29
    1.4 小结  29-30
  2、枇杷花对枸橼酸致豚鼠咳嗽的影响  30-33
    2.1 实验材料  30-31
    2.2 实验方法  31
    2.3 实验结果  31-32
    2.4 小结  32-33
  3、枇杷花对机械刺激致豚鼠咳嗽的影响  33-37
    3.1 实验材料  33
    3.2 实验方法  33-34
    3.3 实验结果  34-35
    3.4 小结  35-37
  4、枇杷花对电刺激豚鼠气管粘膜致咳嗽的影响  37-40
    4.1 实验材料  37
    4.2 实验方法  37
    4.3 实验结果  37-38
    4.4 小结  38-40
  5、批杷花对电刺激猫喉上神经致咳嗽的影响  40-42
    5.1 实验材料  40-41
    5.2 实验方法  41
    5.3 实验结果  41-42
    5.4 小结  42
  6、枇杷花对大鼠气管排痰量的影响  42-45
    6.1 实验材料  42-43
    6.2 实验方法  43-44
    6.3 实验结果  44
    6.4 小结  44-45
  7、枇杷花对小鼠气管酚红排泄量的影响  45-47
    7.1 实验材料  45
    7.2 实验方法  45-46
    7.3 实验结果  46
    7.4 小结  46-47
  8、枇杷花对组胺致豚鼠哮喘的影响  47-49
    8.1 实验材料  47
    8.2 实验方法  47-48
    8.3 实验结果  48
    8.4 小结  48-49
  9、枇杷花对豚鼠离体气管片平滑肌张力的影响  49-51
    9.1 实验材料  49
    9.2 实验方法  49-50
    9.3 实验结果  50-51
    9.4 小结  51
  10、枇杷花的抗炎作用实验研究  51-55
    10.1 实验材料  51-52
    10.2 实验方法  52-53
    10.3 实验结果  53-55
    10.4 小结  55
  11、本章总结  55-59
    11.1 止咳作用小结  55-56
    11.2 化痰作用小结  56
    11.3 平喘作用小结  56-57
    11.4 抗炎作用小结  57
    11.5 枇杷花提取物各剂量药理作用的强度比较  57-58
    11.6 总结  58-59
第四章 基于主成分分析方法的民间用药枇杷花止咳作用的有效性评价  59-68
  1、分析软件  59
  2、研究方法  59-62
    2.1 主成分分析的原理  59-60
    2.2 纳入分析的实验和指标  60-61
    2.3 数据矩阵的输入和标准化处理  61
    2.4 用SIMCA-P+软件进行主成分分析  61-62
    2.5 对PCA得分图进行专业分析  62
  3、研究结果  62-63
    3.1 五个止咳动物模型用于药物有效性评价的方法学佐证  62
    3.2 枇杷花提取物止咳作用的有效性评价  62
    3.3 枇杷花提取物与枇杷叶浸膏的有效性对比研究  62-63
    3.4 枇杷花提取物与已上市中成药的有效性对比研究  63
  4、小结  63-68
第五章 结论和讨论  68-72
  1、结论  68
  2、讨论  68-70
  3、本文的创新点  70-72
参考文献  72-74
文献综述  74-82
  参考文献  80-82
致谢  82-83
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果  83-84

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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