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多种趋化因子及其调控机制与急性冠脉综合征相关性研究

作　者: 徐安妨
导　师: 杨丽霞
学　校: 昆明医学院
专　业: 内科学
关键词: 冠心病急性冠脉综合征单核细胞趋化蛋白-1 活化T细胞趋化因子活化T细胞核因子基因多态性高血糖高敏C反应蛋白
分类号: R541.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：检测经冠脉造影证实的不同类型冠心病患者外周血单核细胞趋化因子(MCP-1)、活化T细胞趋化因子(RANTES)及活化T细胞核因子(NFAT)浓度,并进一步测定MCP-1-2518G/A基因多态性,分析其在不同病变类型、不同病变程度冠心病患者中的变化,探讨它们在急性冠脉综合征(ACS)中的病理机制及意义,为冠心病尤其是ACS的早期诊断、危险分层、预后评估及治疗策略提供新方法。方法：选择经冠状动脉造影确诊的冠心病患者(CHD组)300例及经冠状动脉造影排除冠状动脉病变者(对照组)60例。300例冠心病患者同时行OGTT试验(确诊糖尿病患者除外),CHD组根据临床诊断分为急性冠脉综合征(ACS)180例、稳定性心绞痛(SAP)组120例,ACS组包括急性ST段抬高型心肌梗塞60例、非ST段抬高型心肌梗塞60例及不稳定型心绞痛60例。不稳定型心绞痛患者同时行64排冠脉CT检查。依据Gensini评分标准对冠状动脉病变程度进行定量评定；血浆MCP-1、RANTES、NFAT浓度采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定；分离外周血白细胞并提取DNA,针对MCP-1-2518G/A位点进行引物设计,将提取的DNA产物进行PCR反应扩增,PCR产物进行酶切,琼脂糖凝胶电泳观察判断此位点基因类型。结果：1 MCP-1、RANTES、NFAT、hs-CRP、血糖、LDL-C浓度ACS组较SAP组和正常对照组升高,HDL-C浓度ACS组较SAP组和正常对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2多元回归分析冠脉病变Gensini评分与血糖、LDL-C、MCP-1、RANTES、NFAT因子浓度呈正相关,冠脉病变Gensini评分与HDL-C浓度呈负相关(P<0.05)。3分别检测MCP-1、RANTES趋化因子和NFAT核因子应用Logistic回归方程预测发生急性冠脉综合征(ACS)准确性与传统检测指标hs-CRP的Logistic回归方程预测ACS准确性相类似或稍差：而同时联合检测MCP-1、RANTES趋化因子应用Logistic回归方程预测ACS效果较传统检测指标hs-CRP的Logistic回归方程预测ACS准确性更高。4300例确诊冠心病患者经OGTT试验结合既往确诊糖尿病,血糖正常所占比例为29.3%,糖条件受损所占比例为9%,糖尿病所占比例为61. 7%,糖代谢异常例数占冠心病患者总比例为70.7%；MCP-1、RANTES趋化因子浓度糖尿病组高于糖调节受损组及正常血糖组(组间比较P<0.05,差异有统计学意义)；MCP-1、RANTES趋化因子浓度与空腹血糖的秩相关性分析表明MCP-1与血糖呈正相关(r=0.61,p<0.01), RANTE与血糖呈正相关(r=0.67,p<0.01)。5 MCP-1-2518G/A基因多态性ACS组GG型基因和G等位基因频率分布较SAP组及正常对照组升高,AA型及A等位基因降低,X2检验P<0.05；以位点基因多态分组三组基因AA型、AG型及GG型MCP-1浓度依次升高,组间比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论：1 RANTES、MCP-1两种趋化因子联合检查预测急性冠脉综合征效果优于传统指标hs-CRP,RANTES、MCP-1趋化因子在冠心病尤其是ACS冠脉病变发病中发挥重要作用；联合检测RANTES、MCP-1等多种趋化因子有可能成为早期预测识别或诊断ACS的“疾病标识”。2糖代谢异常与冠心病及ACS发病密切相关,RANTES、MCP-1趋化因子在糖尿病发病及其病程进展中具有重要作用,RANTES、MCP-1趋化因子在高血糖并发冠心病及ACS发病过程中具有重要作用。3 NFAT核因子与冠心病及急性冠脉综合征发病相关,但预测急性冠脉综合征效果较传统hs-CRP指标较差,NFAT不是早期识别诊治ACS的更理想标识物。4 MCP-1-2518G/A基因多态性与冠心病严重程度相关；MCP-1-2518G/A基因多态GG型基因及G等位基因较AA型基因及A等位基因能增强MCP-1表达参与冠心病发病。

全文目录

英文缩写一览表  5-6
摘要  6-9
Abstract  9-12
前言  12-15
材料与方法  15-25
结果  25-32
讨论  32-39
结论  39-40
参考文献  40-43
综述  43-49
  参考文献  47-49
就读期间发表论文情况  49-50
致谢  50

多种趋化因子及其调控机制与急性冠脉综合征相关性研究

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