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STAT3信号传导通路与复发性自然流产关系的研究

作　者: 赵秀云
导　师: 赵淑华
学　校: 吉林大学
专　业: 临床医学
关键词: 复发性自然流产 STAT3 信号传导通路关系
分类号: R714.21
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 80次
引　用: 1次
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内容摘要

复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion ,RSA)是妊娠的常见并发症,也是疑难疾病之一。近年来很多学者对其发病因素进行了深入研究,表明它是一种多因素导致的疾病,但其发病原因尚未明了,因而给复发性自然流产的治疗带来了巨大阻碍。不明原因的复发性自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)在复发性自然流产中占有很大比例,目前归结于免疫因素。STAT3是信号转导和转录活化因子(signal transducers and activators of transcription, STAT)家族成员之一,是生长调节中的主要调控者,在很多组织中发挥重要功能。作为一种半同种免疫移植物,胚胎的发育状况及其与母体相互的作用对妊娠的维持起关键作用。研究表明,STAT3及其效应蛋白VEGF和Survivin对胚胎的早期发育有重要作用,一些生长因子、细胞因子如IL-6的刺激对该信号传导通路具有调节作用,该通路的抑制可导致胚胎发育障碍,导致流产的发生。本研究应用复发性流产的小鼠模型(CBA/J ~* DBA/2J)研究了STAT3及其信号通路相关蛋白在复发性自然流产小鼠蜕膜中含量的改变,进而揭示其与复发性自然流产的相关性。本研究以CBA/J~*BALB/c为对照组,采用CBA/J~*DBA/2复发性流产小鼠模型作为实验组。应用阴道脱落细胞涂片镜检法确定CBA/J雌鼠的动情期,动情雌鼠与雄鼠合笼的次日检查阴栓阳性者视为妊娠第一天,于妊娠第7.5天眼球取血后剖腹取子宫及胚胎,ELISA方法检测雌鼠血清中IL-6水平,利用Western blotting及免疫组织化学染色法检测蜕膜组织中IL-6R、GP130、STAT3、P-STAT3、VEGF及Survivin蛋白的含量。结果表明,与对照组相比,流产组雌鼠血清中IL-6水平降低(P<0.05);蜕膜组织中IL-6R含量无明显改变;GP130、STAT3、P-STAT3、VEGF及Survivin含量明显减少(P<0.05)。由此我们推测,IL-6水平降低可能参与复发性自然流产的发生。其发生机制可能是由于IL-6水平下降,使得IL-6R活化减少,影响GP130与受体复合物的结合,进而导致STAT3活化降低。STAT3活化的减少则导致其效应蛋白VEGF和Survivin表达下调。VEGF是血管形成的主要调节者,其含量降低使得蜕膜血管生成障碍,以致胚胎缺乏血供导致流产发生。Survivin的主要作用是调节细胞的增殖和死亡,它表达的下调促进了蜕膜细胞的凋亡,导致胚胎失去支持而脱落。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
英文缩略词表  9-10
第1章引言  10-12
第2章文献综述  12-20
  2.1 环境和行为因素  12
  2.2 遗传因素  12-14
  2.3 子宫形态异常  14
  2.4 内分泌因素  14-15
  2.5 免疫因素  15-18
  2.6 STAT3 与复发性流产  18-20
第3章材料与方法  20-27
  3.1 材料  20-21
  3.2 方法  21-26
  3.3 统计学分析  26-27
第4章结果  27-40
  4.1 ELISA 检测孕鼠血清中IL-6 的表达  27-28
  4.2 孕鼠蜕膜组织内IL-6R 的表达  28-29
  4.3 孕鼠蜕膜组织内GP130 的表达  29-31
  4.4 孕鼠蜕膜组织内STAT3 的表达  31-33
  4.5 孕鼠蜕膜组织内P-STAT3 的表达  33-35
  4.6 孕鼠蜕膜组织内VEGF 的表达  35-37
  4.7 孕鼠蜕膜组织内Survivin 的表达  37-40
第5章讨论  40-44
第6章结论  44-45
参考文献  45-51
作者简介  51-52
致谢  52

STAT3信号传导通路与复发性自然流产关系的研究

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