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人脐带间充质干细胞移植对胶原诱导关节炎大鼠软骨寡聚基质蛋白的影响

作 者: 白洁
导 师: 李小峰
学 校: 山西医科大学
专 业: 内科学
关键词: 类风湿关节炎 人脐带间充质干细胞 甲氨蝶呤 软骨寡聚基质蛋白 CIA大鼠
分类号: R593.22
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 43次
引 用: 1次
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内容摘要


背景类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种高度致残的自身免疫性疾病,炎性细胞因子在放大全身免疫紊乱和关节局部破坏中发挥很重要的作用,以软骨寡聚基质蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)等为著,最终导致周围关节的慢性、对称性、侵蚀性关节炎以及关节外血管炎的表现。本课题通过人脐带间充质干细胞(humanumbilicalcord derived-mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)尾静脉移植从细胞因子的角度探讨其在胶原诱导性关节炎大鼠(collagen induced arthritis,CIA)中可能的免疫修复和免疫调节的作用机制。目的本研究通过观察hUC-MSCs移植治疗动物模型CIA,观察移植前后的关节症状和炎性细胞因子COMP水平在滑膜和血清中的表达,探讨hUC-MSCs移植对COMP可能的调节作用机制。方法1.饲养SD大鼠,间隔两周分别给予两次皮内注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂混合液,制造CIA模型;2.将40只大鼠随机分为4组:空白对照组、CIA对照组、MSCs治疗组、MTX治疗组;3.分四个时点观察各组CIA大鼠症状(包括大体观、关节炎指数、关节肿胀程度)、影像病理学改变,于不同时点对各组大鼠采血,测定血清COMP的水平。结果1.通过症状、影像病理学判断,40只接受牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂混合液致敏的大鼠,发生对称性多关节炎的大鼠有33只,总体造模成功率83%。2.通过对关节炎指数、关节肿胀程度重复测量数据的方差分析和观察影像病理学改变,证实造模组比空白对照组有明显增高、破坏;甲氨蝶呤治疗组与MSCs移植治疗组CIA大鼠关节症状改善较为明显。3.通过对各组大鼠血清中COMP数据进行分析得出及MSCs移植治疗对CIA大鼠COMP水平有抑制作用。结论1.MSCs移植治疗可减轻关节炎症状。2. MSCs移植明显下调CIA大鼠关节滑膜和血清COMP的表达水平。

全文目录


中文摘要  6-7
Abstract  7-9
前言  9-10
第一章 材料与方法  10-15
  1. 试验目的  10
  2. 试验材料  10-11
  3. 实验方法  11-12
  4. 造模观察指标:根据文献的方法  12-14
  5. 实验方法  14
  6. 统计学分析  14-15
第二章 结果  15-18
  2.1 胶原诱导关节炎动物模型的临床表现  15
  2.2 测量指标  15-16
  2.3 大鼠四肢关节 XXXX 线摄片  16
  2.4 HE 病理染色形态学观察  16
  2.5 滑膜和血清COMPCOMPCOMPCOMP 的水平表达  16-18
第三章 讨论  18-21
第四章 结论  21-22
参考文献  22-25
附图  25-27
综述  27-37
  参考文献  32-37
个人简介  37-38
致谢  38

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 类风湿性关节炎
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