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ErbB4受体在糖尿病心肌病大鼠心肌组织中的表达及意义

作　者: 胡明
导　师: 朱立光
学　校: 广西医科大学
专　业: 心血管内科
关键词: 糖尿病心肌病 大鼠 受体 ErbB4
分类号: R587.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的观察糖尿病大鼠心肌组织中人体表皮生长因子受体4（ErbB4）表达变化和磷酸化的改变,探讨ErbB4受体与糖尿病心肌病的联系。方法36只8周龄雄性SD大鼠分成四组:4周对照组（n=6）、4周糖尿病组（n=12）、12周对照组（n=6）和12周糖尿病组（n=12）,腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）建立糖尿病模型（55mg/kg）。分别用心脏超声检测大鼠心脏功能,用电子天平测量大鼠体质量、心脏质量并计算心脏质量/体质量（HW/BW）比,苏木素-伊红染色观察大鼠心肌组织结构和病变,胶原纤维染色观察大鼠心肌间质纤维化程度,糖原染色观察大鼠心肌糖原沉积程度,实时聚合酶链反应测定各组大鼠左心室心肌ErbB4的mRNA水平,免疫印迹检测各组大鼠左心室心肌磷酸化ErbB4水平。结果4周时与对照组相比,糖尿病组左心室短轴缩短率减少（45.2%±4.79% vs. 52.3%±4.50%, P<0.05）,心率降低[（333±34.3）次/分vs. （417±81.5）次/分, P<0.05],HW/BW增高[（3.41±0.12）mg/g vs. （2.32±0.22）mg/g, P<0.01],心肌间质明显纤维化（4.48%±0.21% vs. 2.79%±0.36%,P<0.01）,心肌糖原沉积明显（2.66%±0.34% vs. 1.72%±0.33,P<0.01）;12周时与对照组相比,糖尿病组左心室收缩末内径增大[（3.57±0.232）mm vs. （3.06±0.376）mm,P<0.05],左心室射血分数明显降低（72.5%±3.81% vs. 82.6%±2.97%,P<0.01）,左心室短轴缩短率明显减少（41.1%±3.91% vs. 52.3%±8.37%, P<0.05）,心率明显降低[（212±16.7）次/分vs. （391±47.9）次/分, P<0.01],HW/BW明显增高[（3.72±0.38）mg/g vs. （2.39±0.26）mg/g,P<0.01],心肌间质显著纤维化（15.29%±0.67% vs. 3.01%±0.13%, P<0.01）,心肌糖原沉积显著（7.90%±0.69% vs. 2.05%±0.45%,P<0.01）,大鼠左心室心肌ErbB4的mRNA表达显著减少（0.51±0.16 vs. 0.99±0.17, P<0.01）,大鼠左心室心肌磷酸化ErbB4也显著减少（0.931±0.016 vs. 1.012±0.011, P<0.01）。相关分析显示,左心室射血分数与心肌间质纤维化、心肌糖原沉积呈显著负相关（r1=-0.804, P<0.01;r2=-0.803, P<0.01）,与心肌ErbB4的mRNA表达水平、心肌磷酸化ErbB4呈显著正相关（r3=0.666, P<0.01;r4=0.754, P<0.01）;左心室短轴缩短率与心肌间质纤维化、心肌糖原沉积呈显著负相关（r5=-0.590, P<0.01;r6=-0.565, P<0.01）,与心肌ErbB4的mRNA表达水平、心肌磷酸化ErbB4呈显著正相关（r7=0.480, P<0.05;r8=0.553, P<0.01）。结论注射STZ制造的糖尿病大鼠模型,12周时心功能显著下降,心肌肥大,心肌间质显著纤维化,心肌糖原沉积明显,符合糖尿病心肌病特征。心肌间质纤维化和心肌糖原沉积加重心功能下降,同时ErbB4受体表达及磷酸化ErbB4减少。ErbB4表达减少和ErbB4信号转导减弱可能参与了糖尿病大鼠心肌病的发病过程。

全文目录


中英文缩略词表  4-5
摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
前言  10-12
1 材料与方法  12-24
  1.1 实验材料  12-17
  1.2 实验方法  17-18
  1.3 心功能检测  18
  1.4 心脏质量/体质量检测  18
  1.5 心肌病理切片分析  18-19
  1.6 心肌 ErbB4mRNA 表达水平测定  19-21
  1.7 心肌磷酸化 ErbB4(Phospho-ErbB4)表达水平测定  21-23
  1.8 统计学分析  23-24
2 结果  24-28
  2.1 大鼠模型制作情况  24
  2.2 心功能测定结果  24-25
  2.3 心脏质量/体质量  25
  2.4 大鼠心肌切片苏木素-伊红染色(HE 染色)  25
  2.5 心肌胶原含量  25-26
  2.6 心肌糖原含量  26
  2.7 心肌 ErbB4mRNA 表达水平  26-27
  2.8 心肌 Phospho-ErbB4  27
  2.9 相关分析结果  27-28
3 讨论  28-35
  3.1 实验动物模型的选取和建立  28-29
  3.2 糖尿病心肌病  29-31
  3.3 ErbB4 在糖尿病心肌病中的研究  31-35
4 结论  35-36
参考文献  36-40
综述 ErbB 受体在心血管疾病中的研究进展  40-56
  参考文献  50-54
  附录  54-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病性昏迷及其他并发症
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