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多烯磷脂酰胆碱分离及制剂工艺研究

作　者: 何俊婷
导　师: 李稳宏
学　校: 西北大学
专　业: 化学工程
关键词: 大豆磷脂多烯磷脂酰胆碱柱层析尿素包合工艺条件制剂
分类号: TQ464.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

磷脂酰胆碱(PC)是生命的基础物质,多烯磷脂酰胆碱可以作为药物制剂的辅料,又能作为治疗肝炎、脂肪肝、高血压等疾病的药物,在医药行业应用十分广泛。在我国由于生产多烯磷脂酰胆碱注射剂的原料长期主要依赖进口,原料成本较高,因此制约了该产品制剂的开发,造成成品药销售价格长期居高不下。为此本论文对从大豆磷脂中分离、纯化多烯磷脂酰胆碱进行了较为系统的研究,并对多烯磷脂酰胆碱注射剂的制备进行了一定的探索。主要研究内容如下：(1)对多烯磷脂酰胆碱分离工艺路线及最佳工艺条件进行了优化研究；(2)对尿素包合法分离多烯磷脂酰胆碱工艺进行了一定的探索；(3)对多烯磷脂酰胆碱注射剂制剂进行了研究。通过研究取得的主要研究成果如下：(1)通过试验表明从大豆磷脂中分离多烯磷脂酰胆碱是一条理想的途径,采用中性三氧化二铝柱层析分离多烯磷脂酰胆碱是一条合理可行的工艺路线,通过优化得到该工艺过程的工艺条件为：以90%乙醇为洗脱剂,流速为4mL／min,上载量为0.08gPC.(gA12O3)-1。在该工艺条件下得到的产品纯度可达99%,收率为69.19%,碘值为96～115,含磷量和过氧化值结果均可达到Lipoid公司的同类产品水平。(2)试验表明由于磷脂结构中支链较多,尿素对其无法形成包合物,因此尿素包合法分离多烯磷脂酰胆碱在技术上是不可行的。(3)得到了多烯磷脂酰胆碱注射液工艺处方及制备工艺。1000mL制剂量下配方组成为：多烯磷脂酰胆碱(主药)50g、去氧胆酸钠(表面活性剂、微胞稳定剂)26g、苯甲醇(抑菌剂、微胞稳定剂)9g、氢氧化钠(pH调节剂)适量、注射用水至1000mL,该配方符合注射液产品质量规定,稳定性良好。本研究的创新之处在于：整个试验过程采用了N2保护等防氧化措施,有效的保证分离得到多烯磷脂酰胆碱不被氧化。

全文目录

摘要  3-4
Abstract  4-8
第一章绪论  8-15
  1.1 概述  8-10
  1.2 性质及应用  10-11
  1.3 提取分离工艺及分析方法研究进展  11-14
  1.4 研究背景和意义  14-15
第二章磷脂酰胆碱的分析检测  15-20
  2.1 试验材料与仪器  15-16
  2.2 分析方法  16-19
    2.2.1 薄层层析法(TLC)定性分析  16-17
    2.2.2 高效液相色谱法(HPLC)定量分析  17-18
    2.2.3 碘值的测定  18-19
  2.3 小结  19-20
第三章多烯磷脂酰胆碱分离工艺研究  20-41
  3.1 试验材料与仪器  20-21
  3.2 工艺路线及操作方法  21-22
  3.3 工艺条件优化研究  22-39
    3.3.1 原料组成分析  22-24
    3.3.2 柱层析填料的选择  24-26
    3.3.3 洗脱剂的选择  26-32
    3.3.4 洗脱液流速的选择  32-33
    3.3.5 最适上载量的选择  33-37
    3.3.6 产品碘值测定  37-38
    3.3.7 产品HPLC谱图对比分析  38-39
  3.4 结果和讨论  39-41
第四章尿素包合法分离多烯磷脂酰胆碱研究探索  41-46
  4.1 试验原理  41-42
  4.2 工艺路线及操作方法  42-44
    4.2.1 工艺路线  42-43
    4.2.2 操作步骤及试验现象  43-44
  4.3 工艺条件研究  44
    4.3.1 不同包合时间  44
    4.3.2 不同包合温度  44
  4.4 结果和讨论  44-46
第五章多烯磷脂酰胆碱制剂处方及工艺研究  46-53
  5.1 剂型、处方依据  46
  5.2 处方筛选  46
  5.3 制剂工艺研究  46-49
    5.3.1 制剂温度的选择  47
    5.3.2 灭菌条件的选择  47
    5.3.3 制剂含量测定研究  47-49
  5.4 融冻对注射液溶解情况的影  49
  5.5 制剂配伍稳定性试验  49-50
  5.6 制剂处方  50-51
  5.7 制剂工艺流程图  51-52
  5.8 结果与讨论  52-53
第六章结论和建议  53-54
参考文献  54-58
致谢  58

多烯磷脂酰胆碱分离及制剂工艺研究

内容摘要

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