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磷酸酶PRL-3参与前列腺癌细胞转移的分子机制及其干预研究

作　者: 赵易
导　师: 袁建林；武国军；沈岚
学　校: 第四军医大学
专　业: 外科学
关键词: PRL-3基因前列腺癌良性前列腺增生 RT-PCR
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

前列腺癌(prostatic carcinoma,Pca)是老年男性常见的恶性疾病之一,前列腺癌具有很高的发病率,在美国男性恶性肿瘤致死原因中位列第二[1]。病人早期诊断主要是依据血清PSA含量,Gleason评分和临床症状[2, 3]。根据这些诊断标准治疗措施一般分为两类分别是主动警惕监测和主动治疗。对于主动警惕监测,病人忍受痛苦并有可能延误治疗,而主动治疗则是包括了前列腺癌根治术、放射治疗、激素治疗和冷冻治疗。但无论采用何种方法对于改善病情、提高病人生活质量及死亡率方面均没有明显区别[4, 5],目前前列腺癌基因治疗的相关研究正越来越被人们所关注[6-12]。前列腺癌的发病隐袭不易察觉,为早期的预防和诊断带来很大困难,但对于最佳的治疗方案一直没有明确标准,能够提高病人生活质量和控制病情两者一直不能兼顾,而基因治疗正成为前列腺癌治疗新的突破[13, 14]。蛋白酪氨酸磷酸酶-3(PRL-3)是新近发现的一种PTP酶,参与调解多种蛋白的治病过程并在细胞生理学中扮演重要角色。在肿瘤细胞中减少内源性PRL-3可以降低细胞的运动性和转移特性,我们有理由相信针对PRL-3的靶基因治疗很有可能会成为前列腺癌基因治疗的新的突破口,本研究讨论了PRL-3在前列腺癌及癌旁增生组织中的生物学特性和表达情况间的关系,为前列腺癌患者的预后和病情进展提供依据。方法(1)通过对收集的前列腺癌手术切除标本进行免疫组化染色,其中癌组织为48例,癌旁增生组织12例。肿瘤的病理分级按照WHO分级并结合Gleason评分系统将前列腺肿瘤的病理分级分为:高分化癌(Gleason评分1～4分)11例,中度分化癌(Gleason评分5～7分)17例,低分化癌(Gleason评分8～10分)20例。(2)通过RT-PCR及构建PRL-3真核表达载体对前列腺癌的发生发展过程与PRL-3基因的相互关系进行比较,分析其与病理分级,临床病理特诊的联系,并构建真核表达载体对后续进一步的研究打下坚实的基础。结果(1)免疫组化:48例前列腺癌组织中阳性表达率为79.20%(38/48),而癌旁增生组织中表达率仅为25.00%(3/12),前列腺癌组织中的PRL-3表达率明显高于增生组织,48例人前列腺癌组织中PRL-3的表达情况进行统计学分析。结果显示:PRL-3的表达与年龄、家族史、病理类型及组织学分级不相关( P > 0.05) ,与患者PSA浓度不相关( P > 0.05) ,而与临床分期有关Gleason评分密切相关( P < 0.05)。

全文目录

缩略语表  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-14
文献回顾  14-22
正文  22-36
  实验一 PRL-3 与临床前列腺癌组织病理分型分期的相关性研究  22-29
    1. 材料  22-23
    2. 方法  23-24
    3. 结果  24-25
    4. 讨论  25-29
  实验二 PRL-3 在不同肿瘤细胞系中的表达研究及PRL-3 真核表达载体的构建  29-36
    1. 材料  29-31
    2. 方法  31-34
    3. 结果  34
    4. 讨论  34-36
小结  36-37
参考文献  37-49
附录  49-57
个人简历和研究成果  57-58
致谢  58

磷酸酶PRL-3参与前列腺癌细胞转移的分子机制及其干预研究

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