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盐酸氧阿苯达唑在鲫体内的药物动力学及残留研究

作　者: 陈翠兰
导　师: 操继跃
学　校: 华中农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 鲫盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物药物动力学药物残留高效液相色谱法
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 28次
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内容摘要

作者研究了在10和25℃两个水温条件下,盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物(阿苯达唑砜、阿苯达唑氨基砜)在鲫体内的药物动力学特征和残留消除规律。样品用外标法定量,通过液-液萃取、氮气吹干、浓缩等步骤进行前处理,盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物的含量用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定。本研究建立的标准曲线相关性良好,相关系数(r)均在0.9996以上。氧阿苯达唑(ABZSO)、阿苯达唑砜(ABZSO2)、阿苯达唑氨基砜(ABZ-SO2NH2)的萃取回收率：血浆中均在86%以上,肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏均在71%以上。日内变异系数均小于6%,日间变异系数均小于10%。对鲫以10mg/kg·bw的剂量单次口灌盐酸氧阿苯达唑进行药动学研究,结果显示,ABZSO在血浆中的浓度明显高于ABZSO2,ABZ-SO2NH2在血浆中未检测出。药物动力学特征表明,盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物在鲫体内吸收较快、分布广泛、消除半衰期长。水温对药物在鲫体内的药动学过程的影响,低温下吸收速度相对较慢。由房室模型分析表明,在两个水温条件下ABZSO、主要代谢产物ABZSO2的药时曲线均符合有吸收一室开放模型,10℃条件下ABZSO药物动力学参数为：吸收半衰期(t1/2ka)3.86h；达峰时间(Tmax)10.58h:峰浓度(Cmax)3.20μg/mL(ABZSO2 Cmax为0.78μg/mL；Tmax 12.82h)；消除半衰期(t1/2ke)16.34h;表观分布容积(Vd/F)1.99L/kg；清除率(CLb)0.08 L/(h·kg)；药时曲线下面积(AUC)118.22μg·h/mL(ABZSO2为28.86μg·h/mL);25℃条件下ABZSO药物动力学参数为：t1/2ka 1.29h；Tmax 3.80h；Cmax 4.39μg/mL(ABZSO2 Tmax为7.04h,Cmax 1.07μg/mL；)；t1/2ke 6.72h；Vd/F 1.53L/kg；CLb 0.19 L/(h·kg)；AUC 63.12μg·h/mL (ABZSO2为20.52μg·h/mL)。在药物残留研究中,以10mg/kg·bw的剂量单次口灌给药,于给药后4、8、12、24、48、60、72、96、120、144h采集肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏样品进行分析测定。结果显示,ABZSO主要转化为ABZSO2,在肌肉、皮肤、肝胰脏和肾脏中均能检测到,ABZ-SO2NH2仅在肝胰脏和肾脏中检测到。在低温条件下盐酸氧阿苯达唑及其主要代谢产物(ABZSO2)消除较高温条件慢。两个水温条件下,在组织中消除均较慢,给药后96h仍能在各组织中检测到药物。皮肤中药物残留最多且消除最慢,皮肤又作为大部分鱼类的食用组织,建议将其作为盐酸氧阿苯达唑及其代谢产物在鲫体内的残留靶组织。残留试验结果表明,若以10mg/kg·bw的剂量单次口灌给药盐酸氧阿苯达唑时,建议休药期在10℃不低于17d,在25℃不低于10d。

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-10
缩略语表  10-11
1 前言  11-19
  1.1 立题背景与目的意义  11-12
  1.2 国内外相关研究进展  12-19
    1.2.1 苯并咪唑类药物研究概况  12-13
    1.2.2 氧阿苯达唑理化性质  13-14
    1.2.3 氧阿苯达唑药效学研究  14
    1.2.4 氧阿苯达唑的毒理学研究  14-15
    1.2.5 氧阿苯达唑的临床应用  15-16
    1.2.6 氧阿苯达唑的药物动力学研究进展  16-17
    1.2.7 氧阿苯达唑的残留的研究  17-19
2 研究内容及目标  19-20
  2.1 研究内容  19
  2.2 研究目标  19-20
3 试验方案  20-25
  3.1 试验动物  20
  3.2 试验药品与试剂  20
  3.3 试验仪器  20-21
  3.4 所需溶液的配置  21
  3.5 血液及组织中药物含量分析方法  21-24
    3.5.1 色谱条件  21
    3.5.2 样品的预处理纯化  21-23
    3.5.3 血浆标准工作曲线  23
    3.5.4 组织标准工作曲线  23
    3.5.5 方法学验证  23-24
    3.5.6 鲫血浆及组织中的药物浓度测定  24
  3.6 药物动力学试验设计  24
    3.6.1 动物分组、给药与采样  24
    3.6.2 药物动力学分析  24
  3.7 药物残留试验设计  24-25
    3.7.1 动物分组、给药与采样  24-25
    3.7.2 药物残留分析  25
  3.8 数据处理  25
4 试验结果  25-46
  4.1 定量方法  25-35
    4.1.1 标准工作曲线及线性范围  25-26
    4.1.2 盐酸氧阿苯达唑色谱行为  26
    4.1.3 回收率和变异系数考察数据  26-35
    4.1.4 灵敏度考察数据  35
  4.2 试验结果  35-46
    4.2.1 单剂量给药的药动学分析  35-38
    4.2.2 药物残留数据分析  38-46
    4.2.3 休药期的确定  46
5 讨论  46-52
  5.1 生物样品处理条件的选择  46-47
  5.2 流动相的选择  47
  5.3 柱温的选择  47-48
  5.4 药物动力学  48-50
    5.4.1 药动学模型  48-49
    5.4.2 药物动力学特征  49-50
  5.5 残留消除  50-51
  5.6 休药期  51-52
6 结论  52-53
参考文献  53-60
致谢  60-61
附录  61-67
  附录1 血浆及组织标准曲线  61-64
  附录2 血浆及各组织中加样色谱图及空白对照图  64-67
  附录3 检测限色谱图  67

盐酸氧阿苯达唑在鲫体内的药物动力学及残留研究

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