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香菇多糖脂质体药代动力学和组织分布研究
作 者: 张莎莎
导 师: 彭彦
学 校: 华中科技大学
专 业: 药物分析
关键词: 香菇多糖 脂质体 药代动力学 组织分布 鲎试剂 靶向性
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
香菇多糖(Lentinan简称LNT)系从担子菌纲伞菌科真菌香菇[Lentinus edodes(Berk) Sing]子实体中提取分离纯化得到的均一组分多糖,具有调节人体生理功能,增强人体免疫机能,预防和治疗多种慢性疾病的作用。然而香菇多糖的体内半衰期较短,使其在临床应用上存在着局限性,因此武汉大安制药有限公司引入脂质体对香菇多糖进行剂型修饰,以期延长药物在体内的作用时间,改善药物的体内分布,从而达到增强香菇多糖疗效和临床应用的目的。本文在前期研究的基础上,通过与已上市香菇多糖注射剂的对比实验,考察香菇多糖脂质体的药代动力学及组织分布特征,揭示香菇多糖脂质体在动物体内的动态变化规律,获得药物的基本药代动力学参数,阐明药物的分布过程和特点,为评价药物的制剂特性和质量提供重要依据,完善新药报批临床前资料。本文在前期研究中鲎试剂法测定香菇多糖毕格犬血清含量的方法的基础上,利用鲎试剂中G因子与(1,3)-β-葡聚糖的特异性反应,建立鲎试剂终点显色法测定香菇多糖在大鼠血清及组织中含量的方法,将其应用于香菇多糖脂质体大鼠的药代动力学和组织分布研究。分别腹腔注射给予SD大鼠0.2mg·kg-1的香菇多糖脂质体和注射剂,于给药后不同时间点采集大鼠血清和心、肝、脾、肺、肾组织样品,测定香菇多糖含量。采用DAS软件,计算药代动力学参数,引入靶向参数,评价药物的分布特征。结果表明:经腹腔注射给药后,香菇多糖脂质体相比于注射剂,延长了药物在大鼠体内的滞留时间,但未显著性改变半衰期,达峰浓度,清除率和AUC;香菇多糖脂质体相比于注射剂提高了香菇多糖对大鼠肝、肺的靶向性,减少了药物在心脏和肾脏的分布。由于香菇多糖脂质体大鼠的药代动力学研究结果与前期犬的药代动力学研究结果存在着一定差异,为避免给药方式对实验结果产生的影响,我们选用小鼠静脉给药方式对实验结果加以验证。分别尾静脉注射给予昆明小鼠0.5mg·kg-1的香菇多糖脂质体和注射剂,采用鲎试剂终点显色法测定给药后不同时间点小鼠血清和组织样品中的药物浓度,通过两种制剂的对比,考察脂质体修饰后的特点。结果表明:小鼠尾静脉给予香菇多糖脂质体后,其药代动力学参数相比于注射剂无显著性差异;香菇多糖脂质体相比于注射剂提高了药物对肝、脾的靶向性,更为显著的增强了肺部靶向性,而对药物在心脏和肾脏的分布没有改变。通过两种动物,两种给药方式的验证,该香菇多糖脂质体相比于注射剂,并未改变药物的药代动力学特征,但在组织分布中体现出了制剂的靶向性优势。
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全文目录
摘要 6-8 Abstract 8-10 第一章 引言 10-14 第二章 香菇多糖脂质体大鼠体内药动学及组织分布研究 14-36 1 仪器与材料 16-18 1.1 试药 16 1.2 仪器 16-17 1.3 试剂与材料 17 1.4 动物 17 1.5 药品溶液配制 17 1.6 试剂配制 17-18 1.7 器材去内毒素处理 18 2 样品中药物浓度测定方法的建立 18-25 2.1 血清样品预处理 18 2.2 组织样品预处理 18 2.3 测定方法 18-19 2.4 方法学确证 19-25 3 药代动力学实验 25-29 3.1 剂量选择依据 25 3.2 动物分组与给药途径 25 3.3 采样与测定 25 3.4 测定结果 25 3.5 数据处理 25-29 4 组织分布实验 29-35 4.1 动物分组与给药途径 29 4.2 采样与测定 29 4.3 测定结果 29 4.4 数据分析 29-35 5 结论 35-36 第三章 香菇多糖脂质体小鼠体内药动学及组织分布研究 36-55 1 仪器与材料 36-38 1.1 试药 36 1.2 仪器 36-37 1.3 试剂与材料 37 1.4 动物 37 1.5 药品溶液配制 37 1.6 试剂配制 37-38 1.7 器材去内毒素处理 38 2 样品中药物浓度测定方法的建立 38-44 2.1 血清样品预处理 38 2.2 组织样品预处理 38 2.3 测定方法 38-39 2.4 方法学确证 39-44 3 药代动力学实验 44-48 3.1 剂量选择依据 44 3.2 动物分组与给药途径 44 3.3 采样与测定 44 3.4 测定结果 44 3.5 数据处理 44-48 4 组织分布实验 48-54 4.1 动物分组与给药途径 48 4.2 采样与测定 48 4.3 测定结果 48-52 4.4 数据分析 52-54 5 结论 54-55 第四章 全文讨论 55-59 1 检测方法 55-56 2 药代动力学 56-58 3 脂质体剂型优势 58-59 参考文献 59-63 综述 63-77 参考文献 72-77 致谢 77
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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