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基于光谱分析的大黄蒽醌衍生物潜在细胞毒性和配伍减毒机理研究
作 者: 路燕
导 师: 李军生
学 校: 广西工学院
专 业: 生物化工
关键词: 大黄蒽醌 共振光散射 荧光 杀菌性能 配伍减毒
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 50次
引 用: 1次
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内容摘要
为了研究大黄蒽醌衍生物的潜在毒性机理和配伍减毒机理,本论文引入DNA嵌入剂理论,通过荧光光谱法和共振散射光谱法,研究大黄蒽醌衍生物与DNA的相互作用及环境因素对其作用的影响,同时研究分析大黄蒽醌衍生物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的杀菌性能。研究发现,不同的大黄蒽醌衍生物在一定的浓度范围内,有着不同程度的杀菌作用;大黄素、大黄酸、大黄1,8-二羟蒽醌与DNA相互作用均可使其自身的共振散射信号发生极大增强,该现象与EB同DNA作用结果相似;大黄素和大黄1,8-二羟蒽醌与DNA相互作用,会产生荧光增强现象,通过计算得到它们同DNA的结合常数分别为KA(EM) = 0.18×105 L·mol -1,KA(DAQ)=0.19×106 L·mol -1;DNA可使大黄酸的内源荧光发生静态淬灭,通过计算得到大黄酸与DNA的结合常数KA(RE)= 0.727×104 L·mol-1。由以上结果可推出,这三种大黄蒽醌衍生物与EB相似,能够以嵌插的方式与DNA结合。从DNA嵌入剂角度考虑,这有可能是大黄蒽醌物质具有药性或毒性的原因。同时研究发现,环境因素对大黄素与DNA的相互作用有显著影响,其中酸性条件、极性氨基酸可使共振散射现象增强;碱性条件、非极性氨基酸(色氨酸除外)、葡萄糖、氯化钠可使共振散射现象减弱。环境因素改变可以显著改变大黄素与DNA的相互作用强度,因此,改变环境因素可以影响大黄素与DNA的相互作用关系,从而达到减毒增效的目的。据此可推测,大黄蒽醌分子与DNA分子的嵌入作用是大黄生理活性展示的基础,也是大黄潜在毒副作用的原由。而且这种相互作用关系会受到环境因素的影响。因此,我们可以通过改变环境因素来提高大黄蒽醌衍生物的药效或减低大黄蒽醌衍生物的毒性。本文基于大黄蒽醌物质与DNA相互作用及环境因素对其作用效果的光谱学研究结果和方法,从DNA分子嵌入剂角度研究大黄的作用机理和潜在毒性机理,为今后进一步研究相关中草药作用机理、配伍减毒机理及规避其毒副作用措施开辟一个全新的研究范例。
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全文目录
摘要 4-5 Abstract 5-7 符号说明 7-8 目录 8-9 第1章 绪论 9-18 1.1 研究现状 9-14 1.2 未来展望 14-16 1.3 研究课题简介 16-18 第2章 蒽醌细胞毒性及杀菌性能的研究 18-28 2.1 引言 18 2.2 材料与方法 18-21 2.3 实验结果与讨论 21-26 2.4 结论与分析 26-28 第3章 大黄素与DNA相互作用的研究及环境因素对其影响的配伍减毒机理的初步研究 28-45 3.1 材料与方法 29-33 3.1.1 实验材料 29-30 3.1.2 实验方法 30-33 3.2 结果与讨论 33-43 3.3 结论 43-45 第4章 1,8-二羟蒽醌与DNA 相互作用的研究 45-53 4.1 引言 45 4.2 材料与方法 45-48 4.3 结果与讨论 48-51 4.4 结论 51-53 第5章 大黄酸与DNA 相互作用的研究 53-60 5.1 材料与方法 53-55 5.2 结果与讨论 55-58 5.3 结论 58-60 第6章 结论与展望 60-62 6.1 结论 60-61 6.2 展望 61-62 参考文献 62-68 附录 68-69 发表论文和参加科研情况说明 69-70 致谢 70
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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