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乌头碱与人参皂苷Rg1配伍对神经细胞的作用机制研究

作　者: 郑桃
导　师: 彭成
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 乌头碱 人参皂苷Rg1 神经细胞 毒性机制 配伍 减毒
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：研究乌头碱对大鼠大脑皮质神经细胞的最小毒性浓度和毒作用机制,并探索人参皂苷Rg1对乌头碱神经毒性是否具有拮抗作用。方法：采用均匀设计及MTT比色法研究不同浓度乌头碱作用不同时间对神经细胞存活情况的影响,从而确定乌头碱对神经细胞的最小毒性浓度和临界作用时间点；采用MTT法测定乌头碱与人参皂苷Rgl以不同比例配伍混合使用对神经细胞存活情况的影响；采用光学显微镜和电子显微镜观察乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对细胞形态的影响；采用细胞酶学方法、比浊法、酶联免疫吸附法等方法测定乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对细胞生物膜、内环境、能量代谢及部分神经递质的影响,从而揭示乌头碱对神经细胞的毒性作用机制,并探索人参皂苷Rg1对乌头碱神经毒性是否有拮抗作用。结果：乌头碱对神经细胞的最小毒性浓度为0.2%,临界作用时间点为0.5min、5min和30min。0.2%乌头碱作用于神经细胞30min后,可使细胞突起明显断裂、减少,胞体胀大,细胞膜不完整,胞浆出现大量空泡,细胞器大量丢失,细胞核固缩,核内染色质出现严重的积聚、边集现象；同时培养介质中LDH活力增高,细胞内ACP活力及MDA含量升高,SOD活力降低；细胞内[K+]、[Ca2+]及Na+,K+-ATP酶活力升高,[Na+]、[Mg2+]及Ca2+,Mg2+-ATP酶活力降低；细胞内糖原含量及细胞色素C氧化酶活力降低；神经递质中谷氨酸及乙酰胆碱24h释放量降低,Y-氨基丁酸、儿茶酚胺、P物质和阿片肽释放量升高。乌头碱与人参皂苷Rg1以不同比例配伍合用后对乌头碱所致上述改变具有拮抗作用。结论：0.2%乌头碱作用30min对神经细胞有显著毒性,其对细胞形态及细胞内多种细胞器有直接的损伤,并可导致细胞生物膜的损伤、内环境紊乱、能量代谢障碍以及神经递质分泌异常。乌头碱对神经细胞的毒性作用机制可能为：乌头碱损伤生物膜,代偿性增强Na+,K+-ATP酶活力,细胞内外离子浓度改变,导致能量代谢障碍、生物电位及电信号的改变,同时还导致神经递质释放异常；同时乌头碱降低Ca2+,Mg2+-ATP酶活力,导致细胞内钙超载,从而造成细胞形态和功能的损伤以及神经递质释放量的改变。多种病理情况相互影响,又导致损伤进一步加剧,最终在机体上表现为各种中毒症状。人参皂苷Rg1对乌头碱神经毒性具有拮抗作用,以两者1：1配伍应用效果最佳,其作用机制可能与保护细胞生物膜、抗氧化、抑制细胞内钙超载、改善能量代谢并调节神经递质的释放等有关。

全文目录


中文摘要  3-5
Abstract  5-8
缩略词表  8-9
前言  9-12
实验研究  12-49
  1 实验材料  12-14
    1.1 受试药物  12
    1.2 实验动物  12
    1.3 实验试剂  12-13
    1.4 实验仪器  13-14
  2 实验方法与结果  14-49
    2.1 大脑皮质神经细胞的原代培养及鉴定  14-17
    2.2 乌头碱对大鼠大脑皮质神经细胞的最小毒性浓度和临界作用时间点  17-21
    2.3 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞存活情况的影响  21-22
    2.4 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞形态学的影响  22-32
    2.5 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞生物膜的影响  32-37
    2.6 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞内环境的影响  37-44
    2.7 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞能量代谢的影响  44-46
    2.8 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经递质释放量的影响  46-49
讨论  49-76
  1 附子与人参配伍  49-52
  2 乌头类有毒中药与乌头碱  52-56
  3 人参皂苷Rg1的神经保护作用  56-60
  4 乌头碱与人参皂苷Rg1的成分配伍研究  60-61
  5 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞的作用机制  61-76
    5.1 神经细胞的原代培养方法及鉴定方法  61-63
    5.2 乌头碱对神经细胞的最小毒性浓度及临界作用时间点  63-65
    5.3 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞存活情况及形态的影响  65-67
    5.4 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞生物膜的影响  67-70
    5.5 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞内环境的影响  70-72
    5.6 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经细胞能量代谢的影响  72-73
    5.7 乌头碱、人参皂苷Rg1及两者配伍对神经递质释放量的影响  73-76
结论  76-77
问题与展望  77-78
致谢  78-79
参考文献  79-87
附件Ⅰ:综述  87-93
  参考文献  90-93
附件Ⅱ:在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果  93-94
附件Ⅲ:声明  94

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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