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重组人血管内皮抑素对裸鼠鼻咽癌移植瘤放射增敏效应的实验研究

作　者: 李金利
导　师: 周菊英
学　校: 苏州大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 重组人血管内皮抑素鼻咽癌放疗血管内皮生长因子(VEGF) Survivin 基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)
分类号: R739.63
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:观察分析重组人血管内皮抑素(恩度)对裸鼠鼻咽癌移植瘤的放射增敏效应及作用机制,探讨抗血管靶向治疗与放疗联合的应用价值。方法:建立人鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤模型,待移植瘤平均体积增至(391.270土78.787)mm3,随机分为4组,对照组、单纯恩度组、单纯放疗组和恩度与放疗联合组。单纯恩度组与联合组按每只裸鼠20mg / kg/d量予瘤周注射恩度注射液,连续10天,用药后将联合组与放疗组局部单次电子线照射20Gy。观察各组移植瘤的生长速度和瘤体大小的变化。4周后脱颈髓处死裸鼠,摘取瘤体、液氮冷冻保存。实时荧光定量PCR检测各组瘤体组织中的VECF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达情况,光镜观察肿瘤细胞的凋亡情况。结果:(1)裸鼠成瘤率100%;(2)联合组对鼻咽癌移植瘤的生长有显著抑制作用,瘤重和平均体积明显低于其他三组,差异显著(P值均<0.05);(3)各组四种基因都有不同程度的定量表达,联合组中VECF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达与另外三组相比均显著下调,差异显著(P值均<0.05);(4)VECF与Survivin,VEGF与MMP-2及MMP-9的表达呈正相关(P<0.01);(5)光镜观察结果均显示,与其他三组相比,联合组瘤细胞数量稀少,凋亡明显。结论:(1)重组人血管内皮抑素联合放疗可明显抑制CNE1鼻咽癌移植瘤的生长,其抑瘤效应明显优于单纯放疗与单用恩度组,重组人血管内皮抑素对鼻咽癌移植瘤具有放射增敏效应。(2)重组人血管内皮抑素与放疗联合能够明显下调VEGF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表达,抑制肿瘤新生血管的形成,促进肿瘤细胞的凋亡,这可能是重组人血管内皮抑素放射增敏的机制之一。(3)VEGF与Survivin、VEGF与MMP-2及MMP-9在鼻咽癌移植瘤的表达中存在相关性,提示肿瘤血管生成是一个多基因多因素相互作用的复杂过程。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-11
材料与方法  11-17
结果  17-26
讨论  26-32
结论  32-33
参考文献  33-38
综述  38-47
  参考文献  43-47
英文缩略词表  47-48
攻读学位期间公开发表的论文  48-49
致谢  49-50

重组人血管内皮抑素对裸鼠鼻咽癌移植瘤放射增敏效应的实验研究

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