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解偶联蛋白2在高盐诱导的血管功能障碍中的作用

作　者: 马双陶
导　师: 祝之明
学　校: 第三军医大学
专　业: 内科学
关键词: 解偶联蛋白2 高盐饮食 盐敏感性 高血压 血管功能障碍 超氧阴离子 一氧化氮
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


背景和目的:高盐摄入与高血压及其相关心血管疾病和靶器官损害之间的关系已经引起社会各界的广泛关注。大量流行病学调查显示盐的摄入量与血压水平和靶器官损害呈显著正相关,而将每日食盐摄入量降至6g以下则能将收缩压降低2-8mmHg。个体对盐的敏感性存在明显的差异,而哪些因素调控着盐的敏感性尚不清楚,探索盐敏感性的潜在分子机制将有可能找到盐敏感性高血压和血管功能障碍的防治靶点,也有利于制定限盐治疗策略的个体化方案。有证据表明盐的敏感性与氧化应激（oxidative stress）反应的增强和超氧阴离子（superoxide anion）产生的增加密切相关。超氧阴离子淬灭具有血管保护作用的一氧化氮（nitric oxide, NO）是导致血压升高和血管功能障碍的重要因素,这提示调控氧化应激的酶系或蛋白可能参与了高盐诱导的血管损害。表达于线粒体内膜上的解偶联蛋白2（uncoupling protein 2, UCP2）可通过降低氢离子跨膜势能,从而降低氧化应激和减少超氧阴离子的产生。也有研究报道显示人UCP2的基因多态性与高血压患病率增加具有显著的相关性。这些证据提示UCP2可能与盐诱导的高血压和血管功能损害相关。为明确UCP2在高盐摄入诱导的血压升高和血管功能损害中的作用,本研究拟采用UCP2基因敲除(UCP2-/-)小鼠和野生型（WT）小鼠来研究这一问题。比较高盐摄入对UCP2-/-小鼠和WT小鼠血压及血管功能影响的差异,并明确血管组织中超氧阴离子的产生与NO的水平是否与血管功能损害的程度相一致。材料与方法:将2月龄健康雄性UCP2-/-小鼠和WT小鼠分为含食盐0.5%的正常食盐饮食组（normal-salt diet, NS, n=12）和含食盐8%的高盐饮食组（high-salt diet, HS, n=12）进行饲养,自由摄取自来水,干预24周后检测如下指标:1、采用RT-PCR对小鼠主动脉和肠系膜阻力动脉中UCP2的mRNA进行检测;2、测量清醒小鼠的鼠尾动脉无创收缩压;3、测量颈动脉介入平均血压;4、检测肠系膜阻力动脉对苯肾上腺素（phenylephrine, PE）、乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）和硝酸甘油（nitroglycerin, NTG）的反应性;5、采用荧光染料Dihydroethidium（DHE）检测主动脉组织和肠系膜阻力动脉内膜面中的超氧阴离子水平;6、采用荧光染料DAF-2DA检测主动脉组织和肠系膜阻力动脉内膜面中的NO水平。结果:1、WT鼠主动脉和肠系膜阻力动脉组织均有UCP2的mRNA表达,而在UCP2-/-小鼠中则未检测到UCP2的mRNA表达。2、WT小鼠HS组的鼠尾动脉收缩压与NS组无显著差异,而UCP2-/-小鼠HS组的鼠尾动脉收缩压显著高于NS组（P<0.01）。WT小鼠HS组的颈动脉介入平均血压与NS组亦无显著差异,而UCP2-/-小鼠HS组的颈动脉介入平均血压显著高于NS组（P<0.01）。3、WT小鼠HS组的肠系膜阻力动脉对PE诱导的收缩反应显著强于NS组（P<0.01）,对ACh诱导的舒张反应显著弱于NS组（P<0.01）;而在UCP2-/-小鼠中,高盐诱导的肠系膜阻力动脉对PE诱导的收缩反应的增强被进一步加强（P<0.01）,而对ACh诱导的舒张反应的减弱也被进一步减弱（P<0.01）。各组间血管对ACh诱导的舒张反应的差异在加用eNOS抑制剂L-NAME后则完全消失。各组小鼠肠系膜阻力动脉对NTG诱导的舒张反应均没有显著差异。4、WT小鼠HS组的主动脉和肠系膜阻力动脉中超氧阴离子的水平显著高于NS组（P<0.05）,而NO的水平则显著低于NS组（P<0.05）;而在UCP2-/-小鼠中,高盐诱导的主动脉和肠系膜阻力动脉中超氧阴离子产生的增加均被进一步加强（P<0.01）,而NO的水平的降低也更加显著（分别为P<0.01和P<0.05）。结论:1.敲除UCP2能增强高盐诱导的血压升高和血管功能障碍;2.敲除UCP2能增强高盐诱导的血管组织中超氧阴离子的产生和NO水平的降低;3.UCP2可能在高盐诱导的血压升高和血管功能障碍中具有潜在的保护作用。

全文目录


英文缩写一览表  4-5
英文摘要  5-8
中文摘要  8-10
论文正文 解偶联蛋白2 在高盐诱导的血管功能障碍中的作用  10-35
  前言  10-11
  材料与方法  11-18
  结果  18-26
  讨论  26-29
  全文结论  29-30
  致谢  30-31
  参考文献  31-35
文献综述 解偶联蛋白2 与心血管疾病  35-45
  参考文献  40-45
攻读硕士学位期间发表论文  45-46
附录  46-52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血压异常 > 高血压
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