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PCNA、VEGF和E-cad在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及分析

作　者: 齐贵胜
导　师: 潘杰
学　校: 山东师范大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 乳腺浸润性导管癌 PCNA VEGF E-cad 免疫组化
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


乳腺癌是一种严重危害女性生命健康的恶性肿瘤。近年来乳腺癌的发病率有逐渐上升的趋势,虽然目前对其诊治技术有了很大的进展,但关于乳腺癌的原因、发生、发展和浸润扩散的具体机制尚未完全清楚。目前认为乳腺癌的发生、进展是一个多基因参与、多步骤、多阶段发展的过程。在细胞正常的生长发育过程中,有许多基因或基因表达产物对其进行精确的调节,其中任何一个调控环节出现问题都会导致细胞的生长失控,从而导致异常增殖、恶性转化或死亡。因此,在癌基因及其翻译蛋白水平上深入地研究乳腺癌发生、发展的机制,对于乳腺癌早期诊断和临床治疗具有极其重要的意义。近年来的研究发现,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是反映细胞增殖的重要生物学指标,其表达与合成在肿瘤细胞的增殖中发挥重要作用,并与恶性肿瘤的临床病理特征有密切关系。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种重要的血管生成因子,在人多种恶性肿瘤中表达增强,与肿瘤的恶性侵袭性生长有关。VEGF通过刺激血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移;增强血管壁的通透性,改变细胞外基质的结构和性质,在肿瘤的生长、浸润与扩散过程中起着重要作用。上皮性钙粘附素(epithelial-cadherin,E-cad)是一种细胞粘附分子,它通过钙依赖的细胞间粘附参与建立和维持细胞间的连接。研究显示:多种癌组织中常有E-cad蛋白的表达下降及失活,E-cad蛋白介导的细胞间粘附功能出现障碍,癌细胞间同质粘附性降低,从而使癌细胞容易从原发灶脱落、游走,引起癌细胞的转移,E-cad表达下调与肿瘤发生、分化及浸润具有显著的相关性。目前,国内外对PCNA、VEGF和E-cad在乳腺癌组织中的表达状况及其与乳腺癌临床病理特征的关系报道不尽一致,联合检测PCNA、VEGF和E-cad在乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma of breast,IDC)组织中的表达尚未见报道。本实验应用免疫组织化学(IHC)EliVision Plus法,检测PCNA、VEGF和E-cad在80例IDC组织中的表达状况,同时以20例乳腺纤维腺瘤组织作为对照组。分析IDC组织中上述靶蛋白水平的相关性,并探讨其表达水平与IDC临床病理特征的关系。本实验的结果显示:1.PCNA的表达情况PCNA的表达定位于肿瘤细胞核内,呈均匀分布。80例IDC组织中,56例呈阳性表达,占总检测样品的70%,对照组8例阳性表达,占40%。IDC组PCNA阳性表达率明显高于对照组(P<0.05)。PCNA阳性表达率与患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05),与IDC腋窝淋巴结转移、TNM分期及组织学分级呈正相关(P<0.01)。2.VEGF的表达VEGF的表达主要见于肿瘤细胞胞浆内,表现为棕黄色细颗粒。80例IDC组织中,52例阳性表达,占总检测样品的65%,对照组6例阳性表达,占30%。IDC组VEGF阳性表达率明显高于对照组(P<0.01)。VEGF阳性表达率与患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05),与IDC腋窝淋巴结转移(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)及组织学分级(P<0.01)呈正相关。3.E-cad的表达E-cad定位于细胞膜。80例IDC组织中,41例阳性表达,占总检测样品的51.75%,对照组全部为阳性表达,阳性表达率达到100%。IDC组E-cad阳性表达率明显低于对照组(P<0.01)。E-cad阳性表达率与患者年龄、肿瘤大小、TNM分期无关(P>0.05),与IDC腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P<0.05)。4.IDC组织中PCNA、VEGF、E-cad表达的相关性80例IDC组织中PCNA和VEGF同时阳性表达41例,占51.25%(41/80);PCNA和VEGF同时阴性表达13例,占16.25%(13/80)。经非参数相关性Spearman检验统计学分析r =0.263,P<0.05,说明IDC组织中PCNA表达和VEGF表达具有明显的正相关性。80例IDC组织中PCNA阳性表达而E-cad阴性表达32例,占40%(32/80);PCNA阴性表达而E-cad阳性表达17例,占21.25%(17/80)。经非参数相关性Spearman检验统计学分析r =-0.256,P<0.05,说明IDC组织中PCNA表达和E-cad表达具有明显的负相关性。80例IDC组织中,VEGF阳性表达而E-cad阴性表达28例,占35%(28/80);VEGF阴性表达而E-cad阳性表达17例,占21.25%(17/80)。经非参数相关性Spearman检验统计学分析(r =-0.139,P>0.05),说明IDC组织中VEGF表达和E-cad表达无相关性。以上结果显示:1)PCNA、VEGF高表达和E-cad表达下调可能在IDC发生、发展中起着重要作用;2)在IDC组织中,PCNA表达与VEGF表达呈明显正相关,PCNA表达与E-cad表达呈明显负相关,PCNA、VEGF、E-cad共同参与IDC的发生和发展;3)PCNA、VEGF和E-cad是评估IDC临床病理特征的重要指标,联合检测PCNA、VEGF和E-cad的表达水平,有助于正确评价IDC的恶性程度和淋巴结转移潜能,并为IDC的诊断和治疗提供重要的临床参考。

全文目录


中文摘要  6-9
ABSTRACT  9-12
缩写词  12-13
文献综述  13-24
  1 PCNA 与乳腺癌  13-16
    1.1 PCNA 的分子结构  13-14
    1.2 PCNA 的生物学功能  14-15
    1.3 PCNA 在乳腺癌组织中的表达  15-16
  2 VEGF 与乳腺癌  16-20
    2.1 VEGF 的分子结构  16-17
    2.2 VEGF 的生物学功能  17-18
    2.3 VEGF 在乳腺癌组织中的表达  18-20
  3 E-cad 与乳腺癌  20-23
    3.1 E-cad 的分子结构  20-21
    3.2 E-cad 的生物学功能  21-22
    3.3 E-cad 在乳腺癌组织中的表达  22-23
  4 论文研究的目的、内容与意义  23-24
实验部分  24-51
  1 材料与方法  24-31
    1.1 材料  24-27
    1.2 方法  27-31
  2 实验结果  31-47
    2.1 PCNA 的表达  31-34
    2.2 VEGF 的表达  34-39
    2.3 E-cad 的表达  39-44
    2.4 PCNA、VEGF 和E-cad 表达的相关性  44-47
  3 讨论  47-50
  4 结论  50-51
参考文献  51-58
攻读学位期间发表的学术论文  58-59
致谢  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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