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盐酸西布曲明的气相分析方法及在中毒大鼠体内的分布研究

作　者: 张玉东
导　师: 金鸣
学　校: 华中科技大学
专　业: 法医毒物分析
关键词: 法医毒物分析盐酸西布曲明气相色谱法体内分布
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 21次
引　用: 1次
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内容摘要

目的1.建立生物检材(血液和肝脏)中食欲抑制剂药物--盐酸西布曲明的气相色谱分析方法。2.建立盐酸西布曲明灌胃大鼠急性中毒模型,观察大鼠中毒表现;检测大鼠体内脏器、体液中西布曲明的含量,获得重要毒理学数据及体内分布规律。3.研究盐酸西布曲明在中毒大鼠体内各脏器、体液中的分布规律及特点,为口服盐酸西布曲明中毒等各类司法案件的检材采取、检测、结果分析、死因判定等法医学鉴定提供参考及科学依据;为确定减肥药中是否含有西布曲明提供便捷、准确的分析方法。方法1.样品处理方法加标样品及待测样品调节PH为碱性后,以乙酸乙酯为萃取剂,经液-液萃取方式萃取,合并多次萃取液,经氮气流吹干、定容。用气相色谱法进行定性、定量分析。2.仪器分析方法色谱柱:Rtx?-1弹性石英毛细管柱(30m×0.32mm×0.25μm),柱温:程序升温,初始温度150℃,保持2min,以10℃/min升温至170℃,保持3min,再以15℃/min升至250℃;进样口、检测器(FID)温度均为280℃;分流/不分流进样,0.5min后分流,分流比为20:1;载气:氮气,300kPa;空气:35 kPa;氢气:25 kPa。进样量1μL。3.定性、定量分析配制盐酸西布曲明的标准工作溶液系列,进行气相色谱分析检测;根据盐酸西布曲明标准品的保留时间(retention,tr值)定性;以盐酸西布曲明的浓度为横坐标(X),出峰峰面积为纵坐标(Y)进行线性回归,得到回归方程Y=a+bX,以此对检材中的盐酸西布曲明进行定量分析。4.样品采集及检测体内分布雌性SD大鼠12只,随机分为两组:实验组、对照组,各6只。实验组大鼠以5倍LD50(LD50为78.1mg/kg)灌胃盐酸西布曲明溶液,观察并记录中毒反应,于1小时颈椎脱臼处死,取血液、尿液、大脑、心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、后肢肌肉,检测其中盐酸西布曲明含量,检测方法如上所述;对照组大鼠以生理盐水灌胃,取得各对应样品作为空白对照,检测方法同实验组。经统计分析得出大鼠体内盐酸西布曲明分布规律。结果1.气相分析结果盐酸西布曲明在所建立的气相色谱分析方法中的出峰良好,内源性杂质不干扰其检测的定性与定量,保留时间为3.707min。西布曲明在血液和肝脏中的定量分析范围分别为1.0～200μg/mL和5.0～200μg/mL,线性关系良好。最低检测限血液为0.2μg/mL.肝脏为1.0μg/mL (S/N≥3)。血液中不同浓度回收率分别为99.1±4.9%、101.0±4.7%、101.4±3.4%,肝脏中不同浓度回收率分别为94.6±3.7%、90.7±2.5%、95.8±2.7%;血液和肝脏中含量的日内、日间标准偏差均小于5.0%。2.中毒症状实验组大鼠灌胃后出现躁动不安,呼吸急促,不自主颤抖,随着时间延长更加兴奋不安,呼吸频率加快,1小时内未见死亡。对照组未见明显异常。3.体内含量分布急性中毒大鼠体内盐酸西布曲明含量浓度大小分别为:肝脏>肺脏>肾脏>脾脏>脑>心脏>肌肉>血液,尿液中未检出。可见,盐酸西布曲明在灌胃大鼠体内各脏器中肝脏含量明显高于其他脏器,血液中含量较低。结论1.本实验建立了盐酸西布曲明气相色谱分析方法。针对各种生物检材,样品处理方法简单、快速,分析方法准确、可靠,适合用于法医毒物分析的检案鉴定和临床中毒检测。2.经口灌胃盐酸西布曲明中毒大鼠体内分布结果显示:肝脏中西布曲明含量最高,其次是肺脏、肾脏、脾脏和脑等,血液中含量较低。这主要由于西布曲明主要在肝脏代谢,血浆蛋白结合率较高。3.本实验结果显示:误服或过量服用盐酸西布曲明中毒案件,血液可作为定性、定量鉴定检材。肝脏、肺脏等脏器中含量较高,更适合于死亡案例西布曲明的定性、定量检测。可见,本实验为涉及盐酸西布曲明中毒死亡的法医鉴定案例提供了较好的检测分析方法,具有较好的参考价值。

全文目录

中文摘要  5-8
英文摘要  8-12
前言  12-15
第一部分盐酸西布曲明的气相分析方法研究  15-26
  材料与仪器  15-17
  方法与结果  17-23
  讨论  23-25
  小结  25-26
第二部分盐酸西布曲明在急性中毒大鼠体内的分布研究  26-31
  材料与方法  26-27
  结果  27-29
  讨论  29-30
  小结  30-31
参考文献  31-34
综述  34-45
  参考文献  42-45
致谢  45

盐酸西布曲明的气相分析方法及在中毒大鼠体内的分布研究

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