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两种天然药物对大鼠肠道药物吸收影响的研究
作 者: 翟志慧
导 师: 沈琦
学 校: 上海交通大学
专 业: 制药工程
关键词: 吸收促进剂 丁香酚 冰片 微乳 P-gp
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
本文研究丁香酚和冰片对P-gp底物秋水仙碱和罗丹明123在大鼠小肠的吸收和外排影响,在此基础上研究新型给药系统纳米制剂和微乳制剂对药物吸收的影响,并进行体内药动学的研究。采用扩散池试验技术,研究不同浓度的丁香酚、冰片对罗丹明123和秋水仙碱在吸收与外排方向上的影响,结果表明丁香酚和冰片在一定浓度范围内均可促进药物的肠道吸收,药物增渗倍数提高大约2-9倍。利用二元溶剂分散法制备的冰片纳米粒对罗丹明123吸收方向或外排方向的转运并没有产生明显的影响,可能与纳米粒的缓释作用有关。利用伪三元相图确定以Tween80为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,肉豆蔻异丙酯为油相,Km为3,丁香酚含量为2~4%的微乳配方,丁香酚微乳状态比非微乳状态明显促进了药物的吸收和抑制药物的外排,在吸收方向的增渗倍数为2.13,外排方向的抑制作用为0.34。在大鼠体内药动学研究中,吸收促进剂能显著增加秋水仙碱的吸收。秋水仙碱制备成含丁香酚的微乳后,2h内血药浓度较为平稳,且4h的血药浓度比其他组别高。综上所述,丁香酚和冰片作为吸收促进剂,可提高药物胃肠吸收,增强药效,为临床药物的开发提供了依据。
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全文目录
摘要 2-3 Abstract 3-7 符号说明 7-8 前言 8-10 第一章 吸收促进剂对药物体外吸收影响的研究 10-26 1 实验材料 10-11 1.1 仪器 10 1.2 试药 10 1.3 实验动物 10-11 2 实验内容 11-15 2.1 实验用溶液的制备 11-12 2.2 实验动物处理 12-13 2.3 检测条件 13 2.4 实验步骤 13 2.5 实验数据处理 13-15 3 实验结果 15-26 3.1 标准曲线 15-16 3.2 丁香酚的调节作用 16-21 3.3 冰片的调节作用 21-26 3.4 结论 26 第二章 吸收促进剂的纳米粒制剂对药物吸收影响的研究 26-35 1 冰片PLGA 纳米粒的制备 26-29 1.1 实验材料 26-27 1.2 制备过程 27-28 1.3 冰片PLGA 纳米粒的制备方法 28-29 2 冰片PLGA 纳米粒的质量评价 29-31 2.1 粒径 29 2.2 载药量 29-31 3 冰片PLGA 纳米粒对罗丹明123 小肠吸收的影响 31-35 3.1 实验材料 31 3.2 实验内容 31-35 3.3 结论 35 第三章 吸收促进剂的微乳制剂对药物吸收影响的研究 35-55 1 秋水仙碱微乳的制备 35-40 1.1 实验材料 35-36 1.2 微乳处方工艺筛选 36-40 2 微乳稳定性考察 40 3 丁香酚对秋水仙碱微乳体外小肠吸收的影响 40-47 3.1 实验材料 41 3.2 实验内容 41-42 3.3 实验结果 42-47 3.4 结论 47 4 丁香酚对秋水仙碱微乳大鼠体内药动学影响 47-55 4.1 实验材料 47-48 4.2 实验内容 48-50 4.3 实验结果 50-54 4.4 结论 54-55 第四章 讨论 55-58 1 关于吸收促进剂的选择 55 2 关于底物的选择 55-56 3 关于吸收促进剂的剂型选择 56 4 关于微乳制剂处方工艺筛选 56-57 5 关于吸收促进剂对药物促吸收作用 57-58 5.1 冰片、丁香酚溶液对药物促吸收作用 57-58 5.2 冰片PLGA 纳米粒对药物促吸收作用 58 5.3 丁香酚微乳对药物促吸收作用 58 第五章 结论 58-59 参考文献 59-62 致谢 62-63 攻读学位期间发表的学术论文目录 63-65
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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