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苯甲酰胺核苷及其氨基磷酸酯前药的合成与生物活性研究

作　者: 周建宁
导　师: 郭春；蒋宇扬
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: IMPDH抑制剂苯甲酰胺核苷转移催化氢化氨基磷酸酯前药 MTT
分类号: R91
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

本论文综述了次黄嘌呤核苷脱氢酶（Inosine Monophosphate Dehydrogenase，IMPDH）的结构与活性位点及其抑制剂的作用机制与分类，并详细论述了核苷氨基磷酸酯类前药的类型和作用方式。以D-核糖为原料合成了关键中间体2，3，5-三-O-苄基-4-核糖内酯（6），四步反应总收率45％，其结构经¹H-NMR、¹³C-NMR等确证。在脱苄基的反应中，我们选用了简便、易行的转移催化氢化方法，即：采用PdO作催化剂，环己烯作氢供体，以高产率（88％）得到苯甲酰胺核苷（1），反应中采用LC-MS的方法对该反应进行了监测，并优化了反应条件，产物结构经¹H-¹H NOESY的方法确认其构象为β构象。设计并合成了两个苯甲酰胺核苷氨基磷酸酯类的前药，其结构经过¹H-NMR，MS确认，同时对人骨髓白血病K562细胞进行了生物活性测试，结果表明两化合物均未表现出明显的抑制活性。

全文目录

缩略语表  8-9
摘要  9-10
ABSTRACT  10-11
第一章前言  11-26
  1.1 具有抗癌活性的核苷类似物  11-13
    1.1.1 核苷类似物的作用机制  12-13
  1.2 次黄嘌呤脱氢酶抑制剂  13-18
    1.2.1 次黄嘌呤脱氢酶  13-15
    1.2.2 次黄嘌呤脱氢酶抑制剂的分类  15-18
  1.3 苯甲酰胺核苷  18-20
  1.4 核苷磷酸酯前药的结构类型  20-26
    1.4.1 氨基磷酸酯结构  21-26
第二章目标化合物的设计与合成  26-33
  2.1 苯甲酰胺核苷的合成  26-28
    2.1.1 2,3,5-三-O-苄基-4-核糖内酯6的合成  27
    2.1.2 2-(3-溴苯)-4,4-二甲基-2-噁唑啉10的合成  27-28
    2.1.3 3-(1-脱氧-β-D-呋喃核糖基)苯甲酰胺1的合成  28
  2.2 3-(1-脱氧-5-O-氨基磷酸酯-β-D-呋喃核糖基)苯甲酰胺的合成  28-30
  2.3 苯甲酰胺核苷转移催化氢化反应条件的工艺考察  30-32
  2.4 苯甲酰胺核苷构型的确定  32-33
第三章实验部分  33-43
  3.1 化学实验部分  33-39
  3.2 生物实验部分  39-43
第四章结论  43-44
致谢  44-45
参考文献  45-50
发表的文章  50-51
附图  51-61

苯甲酰胺核苷及其氨基磷酸酯前药的合成与生物活性研究

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