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功能性复合脂质体的制备及应用研究
作 者: 齐京京
导 师: 戴志飞
学 校: 哈尔滨工业大学
专 业: 生物医学工程
关键词: 脂质体 二氧化硅 阿霉素 药物控制释放
分类号: Q819
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
脂质体作为载体或生物反应器具有物质包封率高、生物相容性好、生物毒性低的优势。然而,由于脂质体稳定性欠佳、工业化存在困难等原因,至今国内外上市的品种仍然较少。因此对脂质体进行修饰成为脂质体应用中改进其性能的重要手段。本论文的一项研究内容是制备、表征二氧化硅包裹修饰的有机/无机复合脂质体。用二氧化硅包裹修饰前,脂质体粒径103 nm左右,表面电位-0.3 mV,二氧化硅修饰后所得的有机/无机复合脂质体的粒径127 nm左右,表面显负电性,电位约-11.6 mV。透射电镜观察显示二氧化硅在脂质体表面沉积形成纳米级厚度的无机二氧化硅壳层。另一项内容是将制备的有机/无机复合脂质体用于抗癌药物阿霉素的包埋。经过二氧化硅包裹修饰的有机/无机复合脂质体粒径135 nm左右,表面显负电性,电位约-9.2 mV,透射电镜观察显示二氧化硅在阿霉素脂质体表面沉积形成纳米级厚度的无机二氧化硅壳层。对阿霉素的包封率达到72.4%。药物体外释放实验表明复合脂质体对阿霉素有很好的缓释作用。研究结果表明,由于在脂质体的表面形成纳米级厚度的无机二氧化硅作为保护层,维持了脂质体的本质特征,而稳定性却比传统脂质体显著提高,可以用于阿霉素有缓释给药。表面覆盖的二氧化硅具有很好的生物相容性好。由于二氧化硅具有很好的化学活性,可以方便地将各种靶向分子连接到复合脂质体的表面上,使其能向肿瘤组织有效送递和释放药物。
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全文目录
摘要 4-5 Abstract 5-8 第1章 绪论 8-21 1.1 阿霉素及其给药系统 8-10 1.1.1 阿霉素概述 8 1.1.2 阿霉素给药系统 8-10 1.2 脂质体 10-16 1.2.1 脂质体的组成 10-11 1.2.2 脂质体的制备 11-12 1.2.3 脂质体的制备 12-14 1.2.4 脂质体的应用 14-16 1.3 脂质体的修饰 16-19 1.3.1 脂质体修饰意义 16-17 1.3.2 脂质体的有机修饰 17-18 1.3.3 脂质体的无机修饰 18-19 1.4 论文的研究工作 19-21 1.4.1 本课研究内容 19-20 1.4.2 本课研究意义 20-21 第2章 二氧化硅包裹的脂质体的制备 21-30 2.1 实验材料、试剂及仪器 21 2.1.1 实验材料 21 2.1.2 实验仪器 21 2.2 实验步骤 21-23 2.2.1 实验所需溶液配制 21-22 2.2.2 有机/无机脂质体的制备 22-23 2.2.3 粒径分布及Zeta电位表征 23 2.2.4 有机/无机复合脂质体的形态观察 23 2.2.5 傅里叶红外光谱表征 23 2.2.6 有机/无机复合脂质体的稳定性研究 23 2.3 结果及分析 23-29 2.3.1 有机/无机复合脂质体的平均粒径及其分布的测定 23-24 2.3.2 有机/无机复合脂质体的Zeta电位测定 24-26 2.3.3 有机/无机复合脂质体的形态学研究 26-27 2.3.4 傅里叶红外光谱表征 27-28 2.3.5 有机/无机复合脂质体相对TX-100 的稳定性实验 28-29 2.4 本章小结 29-30 第3章 有机/无机复合脂质体作为阿霉素载体的研究 30-40 3.1 实验材料、试剂及仪器 30 3.1.1 实验材料和实验试剂 30 3.1.2 实验仪器 30 3.2 实验步骤 30-35 3.2.1 实验所需溶液配制 30-31 3.2.2 有机/无机复合脂质体作为阿霉素药物载体的制备 31-33 3.2.3 粒径分布及Zeta电位表征 33 3.2.4 有机/无机复合阿霉素脂体的形态观察 33 3.2.5 阿霉素标准曲线建立 33 3.2.6 有机/无机复合阿霉素脂质体的包封率的测定 33-34 3.2.7 有机/无机复合阿霉素脂质体药物体外释放研究 34-35 3.3 实验结果及分析 35-39 3.3.1 粒径分布及Zeta电位表征 35-36 3.3.2 有机/无机复合阿霉素脂质体的形态学研究 36-37 3.3.3 阿霉素标准曲线建立 37-38 3.3.4 有机/无机复合阿霉素脂质体的包封率的测定 38 3.3.5 有机/无机复合阿霉素脂质体药物体外释放研究 38-39 3.4 本章小结 39-40 结论 40-41 参考文献 41-45 攻读学位期间发表的学术论文 45-47 致谢 47
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中图分类: > 生物科学 > 生物工程学(生物技术) > 生物工程应用
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