学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

ESW和低剂量间歇rhPTH1-34刺激对ROB增殖分化的影响及其细胞内信号转导机制

作　者: 刘长剑
导　师: 刘建国
学　校: 吉林大学
专　业: 外科学
关键词: 成骨细胞体外冲击波甲状旁腺素细胞周期丝裂酶原蛋白激酶蛋白激酶C 蛋白激酶抑制剂细胞信号转导
分类号: R68
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
下　载: 67次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

现已知各种物理因素及化学刺激在成骨过程中起重要的调节作用,这些因素综合作用,共同完成对成骨的调节。目前医学界尚未完全探明这些机制,这些机制的阐明对于临床上骨病及骨创伤的治疗皆有重要意义。成骨细胞和骨细胞一直被认为是主要的应力感受细胞。低能体外冲击波(ESW)作为一种物理能量,能够穿透外层组织直接作用于成骨细胞,引起多种生物效应从而影响成骨。近来研究证实,ESW作用于成骨细胞后会激活蛋白激酶C(PKC)、丝裂酶原激活蛋白激酶(MAPK)等促进细胞增殖。但其作用的具体细胞内信号转导机制尚有待于进一步明确。目前研究表明甲状旁腺素PTH也对骨形成具有调节作用。正常人体内PTH的分泌遵循两种时相原则:①PTH分泌量在频繁活动中,这种浓度特点可以调节血钙平衡。②PTH分泌状态高度稳定,每天的分泌次数、分泌量都有一定规律,这一浓度变化特点有助于骨形成。研究也证实:连续给予较高剂量PTH可使实验动物体内骨形成减少;而周期性低剂量给予PTH可使实验动物体内成骨增加。但其机制并未完全明了。本研究采用可促进成骨的物理刺激—ESW和能促进成骨的化学刺激—低剂量间歇性人重组甲状旁腺素1-34(rhPTH1-34)刺激作用于体外培养的大鼠成骨细胞(ROB),来观察它们对ROB体外成骨的影响,并探讨其分子机制。另外,PTH作用于成骨细胞的体内环境中,由于液体流动、活体运动等因素,也是处于持续的应力刺激之下;因而本课题进一步在体外将应力刺激ESW和低剂量间歇式rhPTH1-34刺激因素结合起来,模拟ROB生长的体内环境观察两者对体外培养ROB成骨的影响,在体外证明ESW刺激可通过“ESW→PKC(某些亚型)→p38 MAPK→ROB成骨分化”信号转导通路起作用;而间歇性人重组甲状旁腺素1-34(rhPTH1-34)刺激可通过“间歇性rhPTH1-34→PKC(另外一些亚型)→ROB成骨分化”信号转导通路起作用;两种刺激共同作用的效果比各自单独作用效果显著增强。这也为临床应用ESW和rhPTH1-34促进骨折愈合提供理论依据。

全文目录

提要  4-7
英文缩略词表  7-10
绪论  10-12
第一部分体外冲击波、甲状旁腺素与成骨—综述  12-29
  1、体外冲击波原理与成骨  12-23
  2、人甲状旁腺素与成骨  23-27
  3、研究现状及展望  27-29
第二部分大鼠成骨细胞原代培养、鉴定  29-36
  1、前言  29
  2、材料和方法  29-32
  3、结果  32-33
  4、讨论  33-35
  5、结论  35-36
第三部分 ESW和低剂量间歇rhPTH1-34刺激对体外培养ROB增殖分化的影响  36-56
  1、前言  36-37
  2、材料和方法  37-41
  3、实验结果  41-53
  4、讨论  53-55
  5、结论  55-56
第四部分 ESW和低剂量间歇rhPTH1-34刺激促进体外培养ROB增殖分化的细胞内信号转导机制  56-79
  1、前言  56-57
  2、材料和方法  57-64
  3、实验结果  64-75
  4、讨论  75-77
  5、结论  77-79
第五部分结论  79-81
参考文献  81-92
附图  92-96
攻读博士期间发表论文  96-97
中文摘要  97-102
Abstract  102-107
致谢  107

ESW和低剂量间歇rhPTH1-34刺激对ROB增殖分化的影响及其细胞内信号转导机制

内容摘要

全文目录

相似论文