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HDACi合成中脱羧Michael加成-Redox芳构化反应的应用研究

作　者: 张曼曼
导　师: 虞心红
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程与技术
关键词: HDACi 表面识别区 吡咯并异喹啉类化合物 吲哚异喹啉类化合物 氧化-脱羧-芳构化反应
分类号: O643.32
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的活性,促进组蛋白及非组蛋白的乙酰化修饰,从而有效抑制肿瘤细胞的生长。HDACi分子结构一般包括锌离子结合区、连接区和表面识别区三个部分。本文旨在通过改造表面识别区,合成一系列吡咯并异喹啉及吲哚并异喹啉类化合物,以期提高HDACi的识别能力及抑酶活性。首先以邻溴苯甲醛及其类似物为起始原料,经过Heck反应,合成2-甲酰基苯丙烯酸类似物10个,其再与反式-4-羟基-L-脯氨酸/吲哚啉-2-羧酸经脱羧Michael加成-Redox芳构化反应合成目标化合物2H-吡咯并[1,2-b]异喹啉类10个,收率18-82%,2H-吲哚并[1,2-b]异喹啉类4个,收率10-41%,且14个目标化合物均未见文献报道。此外,还进行了氧化合成N-烷基-1H-吡E咯类化合物的方法学研究,以取代的溴化苄和4-苯甲酰氧基脯氨酸为原料,通过“分步氧化法”或“一锅氧化法”,采用CuBr为催化剂,DTBP为氧化剂,TEMED/Et3N为配体,经氧化-脱羧-芳构化反应合成了N-烷基-1H-吡咯化合物4个。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-9
第1章 前言  9-15
  1.1 肿瘤概述  9
  1.2 HDAC的概述  9-10
  1.3 HDACi的概述  10-15
第2章 研究背景与研究方案  15-27
  2.1 设计思想  15-16
  2.2 设计背景  16-23
    2.2.1 N-烷基-1H-呲咯化合物的合成的综述  16-19
    2.2.2 设计方案提出  19-20
    2.2.3 方案涉及到的重要反应  20-23
  2.3 设计方案  23-27
第3章 实验部分  27-59
  3.1 实验仪器与试剂  27
    3.1.1 实验仪器  27
    3.1.2 实验试剂  27
  3.2 氧化方法合成N-烷基吡咯化合物  27-36
    3.2.1 4-甲酰氧基-脯氨酸的制备  27-28
    3.2.2 N-苯甲基-1H-呲咯的合成  28-30
    3.2.3 N-(4-硝基-苯甲基)-1H-呲咯的合成  30-32
    3.2.4 N-(4-甲基-苯甲基)-1H-呲咯的合成  32-34
    3.2.5 N-苯并烯基-1H-呲咯的合成  34-36
    3.2.6 产物总结  36
  3.3 2H-呲咯并[1,2-b]异喹啉化合物的合成  36-59
    3.3.1 实验想法验证  36-41
    3.3.2 实验条件优化  41-43
    3.3.3 用反式-4-苯甲酰氧基-L-脯氨酸筛选条件  43-44
    3.3.4 一锅法"反应  44-45
    3.3.5 苯丙烯酸衍生物的合成  45-49
    3.3.6 2H-呲咯并[1,2-b]异喹啉化合物的合成  49-55
    3.3.7 2H-吲哚并[1,2-b]异喹啉类化合物的合成  55-59
第4章 结果和讨论  59-73
  4.1 氧化方法合成N-烷基-1H-吡咯化合物的结果讨论  59-60
  4.2 合成2H-吡咯并[1,2-b]异喹啉化合物的结果讨论  60-73
    4.2.1 结果讨论  60-63
    4.2.2 反应机理的推断  63-73
第5章 结论  73-74
参考文献  74-79
致谢  79-80
附图  80-113

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 物理化学（理论化学）、化学物理学 > 化学动力学、催化作用 > 催化 > 催化反应
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