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参芪复方改善GK大鼠大血管内皮损伤的实验研究

作　者: 林莉
导　师: 谢春光
学　校: 成都中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 参芪复方 GK大鼠 糖尿病 内皮损伤 实验研究 中医药治疗
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 23次
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内容摘要


目的：研究以参芪复方为代表的益气养阴、活血化瘀法对自发性T2DM动物模型GK大鼠(Goto-Kakizaki wister rates)致大血管病变多种细胞因子的影响,初步探讨其对改善糖尿病大鼠大血管内皮损伤的作用机制。方法：将85只雄性GK大鼠按血糖随机分为四组：GK对照组、模型组、西药阿托伐他汀组、中药参芪复方组,另设20只正常Wistar大鼠作正常对照组,共五组动物。模型、西药、中药组每日给予含N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)的饮水,除正常对照组普饲外均喂饲高脂饲料建立糖尿病低度血管炎症模型。造模同时开始治疗,五周后测空腹血糖并处死动物,统一取空腹血标本和主动脉标本,通过病理形态学、生物化学、免疫组化等测量方法,对照观察各组药物对GK大鼠一般形态、血糖、血脂、血清CRP、AngⅡ、TNF-α、和胸主动脉VCAM-1mRNA表达及腹主动脉形态学改变的影响。结果：造模组大鼠上述指标存在明显异常。参芪复方组能改善其一般状态、糖代谢、脂代谢；能减轻大血管组织形态学的改变；降低血清CRP、TNF-α、AngⅡ水平、及血管内皮VCAM-1mRNA的表达。结论：动脉血管粥样硬化是糖尿病大血管病变的主要病理基础,内皮功能障碍是其初始阶段,CRP、TNF-α、ANGⅡ等细胞因子水平的升高被认为在在整个动脉硬化的发生、发展过程中起着关键性的作用。参芪复方能通过多环节、多途径的调节作用,保护大血管内皮细胞、改善大血管病变。

全文目录


中文摘要  3-4
Abstract  4-8
中英文缩略词表  8-10
引言  10-14
实验研究  14-29
  1.材料  14-15
    1.1 实验动物  14
    1.2 实验药物  14
    1.3 主要仪器设备  14-15
    1.4 主要材料与试剂  15
  2.方法  15-17
    2.1 动物的选择与喂养  15-16
    2.2 糖尿病血管炎症动物模型的建立与分组  16
    2.3 治疗  16-17
  3.标本采集与处理  17
  4.病理染色  17
  5.指标检测  17-22
    5.1 一般指标  18
    5.2 血糖的检测  18
    5.3 生化指标检测  18
    5.4 血清CRP的测定  18
    5.5 血清AngⅡ、TNF-α的检测  18-19
    5.6 胸主动脉VCAM-1mRNA的表达  19-22
      5.6.1 实验准备  19
      5.6.2 细胞总RNA提取  19
      5.6.3 RNA质量鉴定  19-20
      5.6.4 cDNA链合成  20
      5.6.5 定量PCR检测  20-22
  6.统计方法  22
  7.结果分析  22-27
    7.1 一般情况的观察  22-23
    7.2 各组大鼠体重的变化  23-24
    7.3 各组大鼠血糖的变化  24
    7.4 各组大鼠血清TC、TG水平的变化  24-25
    7.5 各组大鼠血清CRP的变化  25
    7.6 各组大鼠血清AngⅡ、TNF-α水平的变化  25-26
    7.7 对各组大鼠腹主动脉内皮细胞VCAM-1mRNA表达的影响  26-27
    7.8 对腹主动脉组织切片HE染色的观察  27
  8.小结  27-29
讨论  29-48
  1.动物模型评价  29-31
    1.1 T2DM动物模型的选择  29-30
    1.2 阳性对照药的确定  30-31
  2.祖国医学对DM及其大血管病变的认识  31-35
    2.1 对DM大血管病变病因的认识  31-32
    2.2 DM大血管病变的中医病机特点  32-35
      2.2.1 气阴两伤、燥热内生是DM大血管病变的发病关键  33
      2.2.2 瘀毒互结,阻滞血脉是DM大血管病变的重要病机  33-34
      2.2.3 DM大血管病变的主要表现与辨证论治  34-35
  3.参芪复方的立法及组方原理  35-36
  4.参芪复方单味药的现代药理学研究  36-38
  5.现代医学对DM大血管病变的认识  38-42
    5.1 DM大血管病变的主要病理改变  39
    5.2 DM大血管病变的相关机制  39-42
  6.参芪复方改善GK大鼠大血管病变的机制探讨  42-48
    6.1 改善高血糖、高血脂状态  42-43
    6.2 降低血清CRP  43
    6.3 降低血清TNF-α  43-45
    6.4 降低血清AngⅡ  45-46
    6.5 降低主动脉VCAM-1mRNA表达  46-48
结语  48-49
问题和展望  49-50
致谢  50-51
参考文献  51-57
综述 中西医对改善血管内皮损伤的研究现状  57-71
  1.现代医学对治疗VEC损伤的研究进展  57-62
    1.1 降血脂药  57-59
      1.1.1 他汀类药物  58
      1.1.2 纤维酸衍生物  58
      1.1.3 烟酸  58-59
    1.2 抗氧化剂  59-60
      1.2.1 维生素A  59
      1.2.2 维生素C  59-60
      1.2.3 维生素E  60
    1.3 降血压药物  60-62
      1.3.1 利尿剂  60
      1.3.2 肾上腺素能阻滞剂  60-61
      1.3.3 钙通道阻滞剂  61
      1.3.4 RAS阻滞剂  61-62
    1.4 抗血小板药物  62
  2.中医药对血管VEC损伤的研究进展  62-65
    2.1 改善胰岛素抵抗  63
    2.2 降脂作用  63-64
    2.3 抗氧化作用  64-65
    2.4 抗炎与改善内皮黏附状态  65
  3.结语  65-67
  参考文献  67-71
附图  71-72
附件一 研究生期间公开发表的论文  72

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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