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汉族人载脂蛋白AII基因-265T/C多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

作　者: 张麟
导　师: 鄢盛恺；宋耀虹
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 临床检验诊断学
关键词: 载脂蛋白AII 基因多态性 糖尿病 冠心病 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性
分类号: R541.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


[研究背景]载脂蛋白AII(apolipoprotein AII,apoAII)是人高密度脂蛋白(high densitylipoprotein,HDL)颗粒的一种主要的载脂蛋白,其在机体内的生理生化功能尚未完全明了。因为缺乏对apoAII缺陷的大样本人群研究,长期被认为是载脂蛋白中不重要的组分。近年来,随着apoAII编码基因(APOAII)的表达调控及多态性研究深入,以及各种临床和动物实验结果显示,APOAII在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、高脂血症发生、发展及防治方面的重要性越来越受到研究者的关注。但是有关APOAII基因多态性与冠心病风险的关系不同的研究有许多矛盾之处。对不同人群的多个基因研究也发现APOAII基因多态性与2型糖尿病相关,也使得APOAII成为研究该病的热门基因。[研究目的]本研究旨在探讨我国北方地区汉族人APOAII-265T/C多态性对脂代谢、糖代谢的影响,及其与冠心病、糖尿病和糖尿病合并冠心病的关系,为动脉粥样硬化性心血管病的防治提供科学依据。[对象与方法]研究对象均为我国北方地区汉族人群,包括155例健康人对照组、101例2型糖尿病患者(DM组)、91例冠心病患者(CHD组)和78例糖尿病合并冠心病的患者(DM+CHD组)。采用改良碘化钠(NaI)法提取基因组DNA,聚合酶链反应限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism,PCR-RFLP)法分析APOAII-265T/C多态性。高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low densitylipoprotein cholesterol,LDL-C)采用直接匀相法测定;血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)采用酶法测定;血糖(blood glucose,GLU)采用己糖激酶法测定;糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)采用低压层析法测定。Excel2003和SPSS11.5统计软件进行统计学分析。[研究结果]1.糖尿病组、冠心病组及糖尿病合并冠心病组BMI、HbA1c、血清TG和GLU均明显高于对照组,而HDL-C水平低于对照组,结果差异均具有统计学意义(P＜0.05)。2.我国北方地区汉族人群APOAII-265T/C多态性等位基因频率C、T分别为0.229和0.771。C等位基因的频率分布均低于澳大利亚、西班牙以及美国白种人,而与美国黑人接近。3.对照组、DM组、CHD组和DM+CHD组的APOAII-265T/C多态性的基因型频率分布与性别、高血压家族史和体重指数等无明显相关。4.APOAII-265T/C多态性与HDL-C及血清TG和HbA1c水平无明显相关。5.正常对照组APOAII-265T/C多态性TT、TC、CC基因型频率分别为68.4%、21.3%和10.3%;糖尿病组分别为64.4%、20.8%和14.8%;冠心病组分别为62.6%、26.4%和11.0%;糖尿病合并冠心病组分别为65.4%、24.4%和10.2%。四组的TT、TC、CC基因型频率分布均无差异。不同组APOAII-265T/C多态性等位基因频率分布也无差异。6.不论C等位基因携带者还是TT基因型,DM组、CHD组、DM+CHD组的TG、GLU、HbA1c均高于对照组,而HDL-C均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),而T基因型和C等位基因之间各指标比较无显著统计学意义(P＞0.05)。7.Logistic回归分析显示,BMI、血糖和HbA1c是糖尿病发生的独立危险因素(OR值分别为2.290、15.583和17.965);而年龄、BMI、血糖、TG是冠心病发生的独立危险因素(OR值分别为8.781、0.566、0.240、2.057),同时HDL-C是冠心病发生独立保护性因素(β=-1.462,OR=4.315,95%CI=2.678-6.953,P＜0.001)。在对糖尿病合并冠心病的Logistic回归分析中也发现相似的结果:年龄、HbA1c是糖尿病合并冠心病发生的独立危险因素(OR值分别为2.788、1.931),而HDL-C是糖尿病合并冠心病发生的独立保护因素(β=-0.646,OR=1.907,95%CI=1.175-3.097,P=0.009)。而本研究发现APOAII-265C等位基因不是糖尿病、冠心病和糖尿病合并冠心病发生的独立危险因素。[结论]本研究建立了碘化钠(NaI)法快速提取基因组DNA,PCR-RFLP法分析APOAII-265T/C基因多态性的方法。该方法简便快捷,易于操作,非常适合大规模流行病学调查和临床实验室采用。不同研究对象之间APOAII-265T/C多态性的基因型与等位基因频率分布无差异。BMI、血糖和HbA1c是糖尿病发生的独立危险因素;而年龄、BMI、血糖、TG是冠心病发生的独立危险因素。年龄、HbA1c则是糖尿病合并冠心病发生的独立危险因素。且HDL-C是冠心病以及糖尿病合并冠心病发生的独立保护性因素。而本研究未发现APOAII-265T/C多态性与血清HDL-C、TG和HbA1c水平之间存在明显相关性。该位点多态性的改变亦不是糖尿病、冠心病和糖尿病合并冠心病发生的独立危险因素。

全文目录


目录  3-4
英文缩略词表  4-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-13
前言  13-16
材料和方法  16-26
实验结果  26-54
  第一部分 不同组研究对象的一般临床资料  26-32
  第二部分 四组人群APOAII-265T/C基因多态性的频率分布特点  32-40
  第三部分 APOAII-265T/C基因多态性与糖尿病合并冠心病的相关性分析  40-54
讨论  54-63
结论  63-65
参考文献  65-70
论文综述  70-99
  参考文献  85-99
致谢  99-101

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病 > 冠状动脉（粥样）硬化性心脏病（冠心病）
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