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CYP11B2基因多态性和环境因素的交互作用与蒙古族高血压的关系

作　者: 潘兴强
导　师: 佟伟军
学　校: 苏州大学
专　业: 流行病与卫生统计学
关键词: CYP11B2基因危险因素高血压交互作用蒙古族多因子降维法
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的1、探讨蒙古族高血压的环境易感因素。2、探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与蒙古族高血压的关系。3、探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与环境因素的交互作用对蒙古族高血压发生的影响。方法选择内蒙古通辽市半农半牧地区年龄在20岁及以上、至少三代在本地居住的蒙古族居民为研究对象,采用现况研究方法,用统一设计的调查表,对研究对象进行面对面问卷调查;测量身高、体重、腰围、臀围及血压值等人体指标;采集血液标本;测定血糖、血脂等生化指标;用PCR-RFLP法检测醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性。用SAS9.13和MDR软件进行统计分析。分别采用单因素和多因素线性回归、非条件logistic回归分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性和环境因素与血压及高血压的关系。采用分层分析、多因子降维法、线性回归模型和logistic回归模型分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与环境因素对血压、高血压的交互作用。结果1、高血压的环境易感因素多因素分析结果显示,BMI(≥24kg/m2)与收缩压、舒张压和高血压有关联,其β值或OR值分别为7.5(3.4～11.6)、5.2(3.0～7.4)和2.0(1.3～3.0)。饮酒指数(≥90两?年)、腰围(≥85cm)、WHR(≥0.91)、TC、TG均与高血压有关联,其OR值为1.8(1.3～2.7)、1.6(1.0～2.4)、1.9(1.4～2.5)、2.2(1.3～3.7)和2.0(1.4～2.7)。吸烟指数(≥14.3包?年)、LDL_C和血糖异常与血压和EH无关联。2、醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T与高血压的关系单因素分析结果显示CYP11B2基因型多态性与舒张压有关联,TT、TC基因型的β值分别为2.2(0.1～4.3)和2.8(0.7～4.8);TT、TC基因型与EH的关联无统计学意义(P≥0.065);控制年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、腰围、TC、TG和LDL_C后,CYP11B2基因型多态性与舒张压有关联,携带TC型者比CC型者舒张压平均提高了2.2(0.3～4.1)mmHg,携带TT型者比CC型者舒张压平均提高了2.6(0.7～4.4)mmHg。TT、TC基因型与高血压无关联(P >0.10)。3、醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T与环境因素的交互作用3.1分层分析结果3.1.1调整年龄、性别、饮酒、BMI和腰围后,CYP11B2基因与舒张压在非吸烟人群中有关联(P≤0.033),而在吸烟人群中无关联(P≥0.183),经似然比检验法检验吸烟与CYP11B2基因的交互作用与舒张压的关联无统计学意义(P=0.802)。3.1.2调整年龄、性别、吸烟、BMI和腰围后,CYP11B2基因TC型与高血压的关联在饮酒指数≥90(两?年)的人群中有统计学意义(P=0.009),而在饮酒指数<90(两?年)的人群中无关联,经似然比检验法检验饮酒指数与CYP11B2基因的交互作用与EH有关联(P=0.002)。3.1.3调整年龄、性别、吸烟和饮酒后,CYP11B2基因与舒张压的关联在BMI(≥24 kg/m2)中有统计学意义(P≤0.030),而在BMI<24kg/m2的人群中无关联,经似然比检验法检验BMI与CYP11B2基因的交互作用与舒张压有关联(P=0.018)。3.1.4调整年龄、性别、吸烟和饮酒后,CYP11B2基因TT型与舒张压的关联在腰围(≥85cm)中有统计学意义(P=0.020),而在腰围<85cm的人群中无统计学意义,经似然比检验法检验腰围与CYP11B2基因的交互作用与舒张压有关联(P=0.037)。3.2多因子降维法(MDR)分析结果MDR分析结果显示最优的MDR模型是CYP11B2、年龄、腰围和甘油三酯的交互作用模型,该模型的检验样本的误差较小(1-0.642=0.358),交叉一致性检验为10/10。经检验样本置换检验有统计学意义(χ2=10.3,P=0.001)。3.3联合作用分析结果3.3.1调整性别、BMI、腰围、吸烟指数、饮酒指数、TG、TC和LDL_C后,TT基因型与年龄第二等级和第三等级的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.1(1.1～4.3)和3.8(1.9～7.6);TC基因型与年龄第三等级的联合作用的OR值为3.2(1.5～6.6)。3.3.2调整年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、TG、TC和LDL_C后,TT、TC基因型与腰围(≥85cm)的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.6(1.3～5.2)和2.7(1.4～5.3)3.3.3调整年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、腰围、TC和LDL_C后,TT、TC基因型与TG(≥1.70mmol/L)的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.6(1.5～4.7)和2.3(1.3～4.1)。结论1、年龄、BMI、腰围、腰臀比、饮酒和甘油三酯与蒙古族高血压有关联,吸烟和血糖异常与蒙古族高血压没有关联。2、在蒙古族人群中,醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与舒张压有关联,这种关联受BMI和腰围的修饰,提示BMI和腰围与CYP11B2基因对舒张压有交互作用。3、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与年龄、饮酒指数、腰围、甘油三酯的交互作用与蒙古族高血压有关联,该关联有待在其他人群中进一步研究。

全文目录

中文摘要  4-7
Abstract  7-11
引言  11-13
研究对象与方法  13-18
  1、研究现场与对象  13
  2、样本量的计算  13
  3、研究方法  13-14
  4、质量控制  14-15
  5、统计分析方法  15-18
结果  18-35
  1、通辽市蒙古族EH 的患病率  18
  2、通辽市蒙古族人群的基本特征  18
  3、通辽市蒙古族人群血压和EH 与环境因素的关系  18-21
  4、通辽市蒙古族人群CYP11B2 基因多态性与EH 的关系  21-23
  5、通辽市蒙古族人群CYP11B2 基因与环境因素的交互作用  23-35
讨论  35-41
  1、环境因素与EH 的关系  35-36
  2、CYP11B2 基因多态性与EH 的关系  36-38
  3、醛固酮合成酶CYP11B2 基因多态性与环境因素的交互作用  38-40
  4、局限性  40
  5、研究特点  40-41
结论  41-42
参考文献  42-49
综述  49-59
攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文  59-60
中英文缩略词对照表  60-61
附录  61-63
致谢  63-64

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