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难治性类风湿关节炎多药耐药分子机制初探

作 者: 曾艳
导 师: 陈进伟
学 校: 中南大学
专 业: 风湿免疫学
关键词: 难治性类风湿关节炎 P-糖蛋白 乳腺癌耐药蛋白 丝氨酸/苏氨酸激酶 多药耐药
分类号: R593.22
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的:检测P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)及丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Pim-1)在类风湿性关节炎(RA)初发未治组、治疗有效组及难治组患者外周血淋巴细胞上的表达,探讨这些蛋白与RA多药耐药的相关性和难治性RA多药耐药形成的可能机制。方法:按照入组标准收集健康人、RA初发未治组、治疗有效组及难治组各20例。采用流式细胞仪间接免疫荧光法检测外周血淋巴细胞P-gp;以免疫细胞化学法检测外周血淋巴细胞中BCRP和Pim-l蛋白激酶的表达。采用LSD-t检验、x2检验、单因素方差分析及似然检验进行统计学分析。结果:1. RA初发未治组外周血淋巴细胞P-gp荧光值表达(4.26±0.47)与健康对照组(4.03±0.34)相比无明显增加,两组间无统计学意义(t=1.26,P>0.05)。2. RA治疗有效组外周血淋巴细胞P-gp荧光值表达(6.74±0.23)与健康对照组(4.03±0.34)及RA初发未治组(4.26±0.47)相比有轻度增加,差异有统计学意义(t=21.20,P<0.05)。3. RA难治组外周血淋巴细胞P-gp荧光值表达(13.10±0.33)与健康对照组、RA初发未治组及RA治疗有效组相比有明显增加,差异有统计学意义(t=85.60,P<0.05)。4. BCRP在RA难治组、RA初治组、RA治疗有效组及健康对照组外周血淋巴细胞上的阳性表达例数分别足2例(10%),1例(5%),O例(0%),0例(O%)。各组间BCRP表达的阳性率无显著性差异(P>0.05)。5.Pim-1激酶在RA难治组、RA初治组、RA治疗有效组及健康对照组外周血淋巴细胞中的阳性表达例数分别是1例(5%),O例(O%),1例(5%),O例(0%)。各组间Pim-1激酶表达的阳性率无显著性差异(P>0.05)。结论:1.RA初发未治组外周血淋巴细胞P-gp表达与对照组相比无明显增加,提示RA患者未接受治疗前没有产生耐药。2.甲氨蝶呤、来氟米特在治疗RA的同时,可诱导患者外周血淋巴细胞上的P-gp表达升高,导致RA患者耐药。3.各组患者外周血淋巴细胞上未见BCRP和Pim-1的明显表达,提示BCRP和Pim-1可能未参与难治性类风湿关节炎多药耐药的形成。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 类风湿性关节炎
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