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螺内酯对2型糖尿病大鼠肾脏及NF-κB、MCP-1表达的影响

作 者: 张丽
导 师: 李素梅
学 校: 安徽医科大学
专 业: 内科学
关键词: 糖尿病肾病 醛固酮 螺内酯 核因子-κB 单核细胞趋化蛋白-1 2型糖尿病大鼠
分类号: R587.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的观察螺内酯(Spironolactone,SPI)对2型糖尿病大鼠核因子-κB(Nuclear factorκB, NF-κB)、MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)的水平、尿MCP-1的排泄和肾组织NF-κB、MCP-1的表达及对肾脏结构、功能的影响。探讨螺内酯对T2DM大鼠的肾脏保护作用及机制。方法高糖高脂膳食、小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的T2DM大鼠随机分为糖尿病(DM)组(10只)和螺内酯(SPI)组(10只),继续予以高糖高脂饲料喂养,对照(NC)组大鼠(10只)继续予以基础饲料喂养,其中SPI组以螺内酯20mg/kg/day灌胃给药,NC组和DM组灌以相应量的生理盐水。每周观察各组大鼠的体重、血糖水平,第8周时处死大鼠,收集血、尿及肾脏标本,检测大鼠血MCP-1(serum monocyte chemoattractant protein, SMCP-1)、NF-κB、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c, HbA1c)、FBG、FINS、TG、TC、钾(Hypokalemia)、尿白蛋白/肌酐(urinary albumin/creatinine ratio,ACR)比值和12小时尿视黄醇结合蛋白(urinary retinol binding-protein, URBP)及尿MCP-1(urinary monocyte chemoattractant protein, UMCP-1)的排泄率,处死大鼠留取肾脏标本计算肾脏肥大指数,应用免疫组化检测肾组织中MCP-1、NF-κB表达水平,应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)对肾脏组织中的MCP-1、NF-κB进行半定量测定。同时在光镜和电镜下进行病理学检查,观察肾脏组织结构变化。结果1.第8周,DM组和SPI组大鼠的FBG水平和HbA1c值均明显高于NC组(P<0.01),而DM组和SPI组大鼠之间的FBG水平和HbA1c值无统计学差异(P>0.05);DM组和SPI组的FINS与NC组相比明显升高(P<0.05),而SPI组和DM组差异无统计学意义(P>0.05)。2.第8周,DM组和SPI组大鼠的TC和TG水平均明显高于NC组(P<0.01),而SPI组的TC和TG水平较DM组差异无统计学意义(P>0.05);三组之间血钾水平无统计学差异(P>0.05)。3.第8周,DM组和SPI组大鼠的NF-κB、sMCP-1水平和UMCP-1排泄率以及ACR、URBP排泄率和肾脏肥大指数均高于NC组(P<0.01),SPI组较DM组均明显降低(P<0.01);且UMCP-1排泄率、sMCP-1、NF-κB分别与ACR、URBP排泄率及肾脏肥大指数呈正相关(P<0.01)。4.第8周肾组织免疫组化结果显示DM组和SPI组大鼠肾小球和肾小管MCP-1、NF-κB表达较NC组显著增强,SPI组MCP-1、NF-κB表达较DM组有明显减弱。5.第8周在光学显微镜下,NC组肾组织形态学无明显改变:肾小球毛细血管腔无狭窄,肾小管-间质无炎症细胞浸润;DM组肾组织形态学改变较明显:肾小球毛细血管袢塌陷,管腔闭塞,系膜区增宽,基膜增厚和系膜基质增多,肾小球体积增大,细胞数量增多,出现玻璃样变,肾小管尤其是近区小管肿胀、变性、空泡形成,肾间质可见大量淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。SPI组肾组织病变较轻,可见肾小球毛细血管管腔轻度狭窄,肾小管-间质见少量淋巴细胞浸润;6.第8周在透视电子显微镜下可见NC组肾小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM)厚度均匀一致,未见足突(foot processes, FP)融合;DM组GBM厚薄不均、结构模糊,FP广泛破坏和融合,足突融合率约达80%,系膜区基质增多,系膜区扩大,系膜细胞肿胀;SPI组的GBM无明显增厚,GBM的微结构相对规则,有少量FP融合,足突融合率约达35%,系膜区细胞轻度增生。7.第8周肾脏组织PT-PCR结果显示与NC组相比,DM组和SPI组大鼠肾脏MCP-1mRNA、NF-κBmRNA表达明显上调(P<0.01),SPI组MCP-1mRNA、NF-κB mRNA表达明显低于DM组(P<0.05)。结论螺内酯可以降低ACR、URBP排泄率、肾脏肥大指数,减轻肾脏的病理损害,对糖尿病大鼠肾脏具有显著的保护作用,其机制可能与抑制肾组织中NF-κB和MCP-1的表达,降低血NF-κB和MCP-1的水平及尿MCP-1的排泄有关。

全文目录


中英文缩写对照表  5-7
螺内酯对 2 型糖尿病大鼠肾脏及 NF-κB、 MCP-1 表达的影响  7-44
  中文摘要  7-9
  英文摘要  9-12
  引言  12-13
  材料与方法  13-24
  结果  24-34
  讨论  34-40
  结论  40
  参考文献  40-44
简历  44-45
致谢  45-46
综述 醛固酮及其受体拮抗剂与糖尿病肾病的研究进展  46-55

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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