学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

COX-2调控胃癌细胞侵袭迁移分子机制的实验研究

作　者: 刘敏
导　师: 周永宁
学　校: 兰州大学
专　业: 内科学
关键词: 环氧化酶-2 基质金属蛋白酶2 E-钙粘素前列腺素E2 塞来昔布侵袭迁移胃癌
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 111次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载

内容摘要

胃癌是一种发病率很高的恶性肿瘤,尤其是在亚洲国家,近年来其发病率呈上升趋势。胃癌的早期临床症状不典型,患者就诊时多已经属于晚期并有转移,死亡率高、预后差。如何早期诊断、监测术后复发、远处转移是进一步提高胃癌综合疗效的关键。环氧化酶2(COX-2)是催化花生四烯酸生成前列腺素E2(PGE2)的关键酶。近年来国内外大量的研究表明,COX-2在多种实体肿瘤中过表达,它不仅通过促进细胞增殖、抑制凋亡参与多种肿瘤的发生过程,而且还通过各种机制参与肿瘤的侵袭与转移。迄今为止,COX-2参与胃癌侵袭、转移的机制尚不清楚。本研究通过使用特异性COX-2抑制剂塞来昔布和前列腺素E2对体外培养的人胃癌细胞株SGC-7901进行干预,探讨COX-2对E-cadherin、基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响,以及COX-2在胃癌侵袭迁移中的作用,为胃癌的早期诊断和治疗提供有价值的分子生物学指标。目的使用塞来昔布、PGE2对人胃癌细胞株SGC-7901进行干预,探讨COX-2对E-cadherin、MMP-2表达的影响,阐明COX-2与E-cadherin、MMP-2之间的相互关系及其参与胃癌细胞侵袭迁移的可能机制。方法使用特异性COX-2抑制剂及PGE2对体外培养的人胃癌细胞系SGC-7901进行干预,采用实时荧光定量反转录PCR分别检测COX-2. E-cadherin、MMP-2 mRNA的表达；运用免疫荧光标记法结合激光共聚焦荧光显微镜分析E-cadherin蛋白表达量；应用Transwell法检测塞来昔布、PGE2对胃癌细胞侵袭及迁移能力的影响。结果①实时荧光定量反转录PCR实验：塞来昔布明显抑制体外培养人胃癌细胞SGC-7901中COX-2 mRNA的表达,且E-cadherin mRNA的表达逐渐升高,MMP-2 mRNA的表达逐渐下降；加入PGE2干预后E-cadherin mRNA的表达下降,MMP-2 mRNA的表达增强。②应用塞来昔布作用于人胃癌细胞SGC-7901后,激光共聚焦荧光显微镜检测E-cadherin的蛋白表达量明显升高；使用PGE2处理SGC-7901细胞后其E-cadherin蛋白表达量明显下降。③塞来昔布处理组胃癌细胞穿过Transwell小室的细胞数明显少于对照组,塞来昔布能抑制SGC-7901细胞的侵袭和迁移能力；PGE2处理组细胞穿过Transwell小室的胃癌细胞数明显多于对照组,PGE2能促进SGC-7901细胞的侵袭和迁移。结论使用塞来昔布干预后能上调SGC-7901细胞中E-cadherin基因及蛋白的表达,下调MMP-2基因的表达,抑制胃癌细胞体外侵袭和迁移。PGE2干预后能下调SGC-7901细胞中E-cadherin基因及蛋白的表达,上调MMP-2基因的表达,促进胃癌细胞体外侵袭和迁移。我们的实验证实COX-2通过调控E-cadherin、MMP-2的表达参与胃癌侵袭迁移的过程。

COX-2调控胃癌细胞侵袭迁移分子机制的实验研究

内容摘要

全文目录

相似论文