学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

黄豆苷元半固体骨架及液体胶囊的研究

作　者: 宋扬
导　师: 王晶
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 黄豆苷元 半固体骨架胶囊 液体胶囊 生物利用度
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 28次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


黄豆苷元是治疗心脑血管疾病的药物，但其水溶性极差，脂溶性也不好，因而造成了口服制剂溶出度不好，从而使生物利用度低。为了改善黄豆苷元的吸收，提高其生物利用度，本文以黄豆苷元为模型药物，采用液体灌装硬胶囊技术制备了黄豆苷元半固体骨架胶囊和黄豆苷元液体硬胶囊，并对其体外溶出度和稳定性进行了考察。最后，采用黄豆苷元市售胶囊为参比制剂，对黄豆苷元半固体骨架胶囊和液体胶囊犬体内的药物动力学进行了研究。本文建立了紫外分光光度法测定黄豆苷元胶囊的体外溶出度，建立了高效液相色谱法进行含量的测定，建立了黄豆苷元的体内分析方法。方法灵敏度高、准确可靠、方便快捷，很好的满足了本研究中的各项分析的要求。对黄豆苷元的基本理化性质及稳定性进行了研究。采用不同的载体（PEG 4000，PEG 6000，泊洛沙姆188，S-40，Gelucire 44／14），不同的表面活性剂（吐温-80、Labrasol、聚氧乙烯40氢化蓖麻油）制备黄豆苷元半固体骨架胶囊，以体外溶出度为评价指标进行筛选。结果表明，以S-40为半固体骨架的载体，以聚氧乙烯40氢化蓖麻油为表面活性剂能获得较好的体外溶出度。在此基础上，又进一步筛选出了半固体骨架载体和表面活性剂的最佳用量。并对制备黄豆苷元半固体骨架胶囊的工艺条件进行了研究。结果，自制胶囊的体外溶出度明显优于市售胶囊。本文尝试采用亲水性辅料制备液体硬胶囊。首先以重量为指标测定了平衡水量（BAW：the balanced amount of water），并进行了验证。通过一定量水的加入使得内容物和胶囊壳达到了较好的相容性，可以解决亲水性辅料引起的胶囊壳发脆的问题。通过助溶剂PVP-K30的加入来提高黄豆苷元的体外溶出度，并筛选出了最佳用量。结果，制备的黄豆苷元液体胶囊有较高的体外溶出度。对黄豆苷元半固体骨架胶囊和液体胶囊的加速、长期稳定性研究，结果表明，自制胶囊有较好的稳定性。最后以黄豆苷元市售胶囊为参比制剂，对黄豆苷元半固体骨架胶囊和液体胶囊进行了犬体内药物动力学的研究。使用3条健康家犬，采用3×3拉丁方交叉试验设计，分别口服市售胶囊、半固体胶囊、液体胶囊。以高效液相色谱法测定了犬体内的血药浓度。结果，犬口服黄豆苷元市售胶囊，黄豆苷元半固体骨架胶囊和液体胶囊后最大血药浓度Cmax(ng·ml-1)分别为339.74±20.95、546.18±10.49、358.91±25.43，AUC0-∞(ng·h·ml-1)分别为739.22±49.85、1246.23±155.70、779.65±42.58。隔室模型拟和结果表明，三个制剂的体内药动学过程均符合权重系数为1／C2的二室模型。半固体骨架胶囊和液体胶囊的相对生物利用度分别为168.33±13.12％，105.85±10.34％。经生物等效性的研究表明，黄豆苷元半固体骨架胶囊与市售胶囊生物不等效，半固体胶囊优于市售胶囊。黄豆苷元液体胶囊与市售胶囊生物等效。

全文目录


摘要  11-13
ABSTRACT  13-15
前言  15-21
  1 液体胶囊概述  15
  2 液体胶囊的应用  15-17
  3 液体胶囊的优点  17-18
  4 液体胶囊赋形剂的选择及制备工艺技术要求  18-19
  5 液体胶囊国内外上市惰况  19
  6 模型药物的选择  19-20
  7 立题目的和依据  20-21
第一章 处方前研究及分析方法的建立  21-30
  一 材料与仪器  21-22
    1 材料  21
    2 仪器  21-22
  二 方法与结果  22-29
    1 体外分析方法的建立  22-27
      1.1 溶出度测定方法的建立  22-25
      1.2 含量测定方法的建立  25-27
    2 黄豆苷元基本性质的研究  27-29
      2.1 黄豆苷元在不同pH值下的紫外扫描图谱  27-28
      2.2 黄豆苷元在不同介质中溶解度的测定  28
      2.3 黄豆苷元的影响因素试验  28-29
  三 讨论与小结  29-30
第二章 黄豆苷元半固体骨架胶囊的研究  30-44
  一 材料与仪器  30
    1 材料  30
    2 仪器  30
  二 方法与结果  30-42
    1 半固体骨架胶囊的组成  30-31
    2 黄豆苷元半固体骨架胶囊的制备  31
    3 处方的筛选  31-36
      3.1 数据分析方法  31
      3.2 单因素实验  31-34
      3.3 处方的优化  34-36
    4 工艺条件的研究  36-37
      4.1 温度的影响  36
      4.2 不同冷却速率的考察  36-37
    5 最佳处方的验证  37-38
      5.1 黄豆苷元胶囊在不同pH值溶出介质中的溶出度  37
      5.2 黄豆苷元半固体胶囊与市售胶囊溶出度的比较  37-38
    6 含量均匀度  38
    7 半固体胶囊内容物的鉴别  38-40
      7.1 黄豆苷元半固体胶囊内容物和物理混合物溶解度的测定  38
      7.2 显微图  38-39
      7.3 差示扫描量热法(DSC)  39-40
    8 黄豆苷元半固体骨架胶囊的稳定性考察  40-42
      8.1 影响因素试验  40-41
      8.2 加速试验  41-42
      8.3 长期试验  42
  三 讨论与小结  42-44
第三章 黄豆苷元液体硬胶囊的研究  44-54
  一 材料与仪器  44
    1 材料  44
    2 仪器  44
  二 方法与结果  44-52
    1 液体胶囊的制备  44
    2 平衡水量的测定  44-47
      2.1 平衡水量的测定方法  44-46
      2.2 平衡水量的验证  46-47
    3 药物与辅料相容性试验  47
    4 处方筛选  47-49
      4.1 数据分析方法  47
      4.2 PEG 400用量的选择  47-48
      4.3 PVP-K30用量的选择  48-49
      4.4 最佳处方的验证  49
    5 含量均匀度  49-50
    6 黄豆苷元液体胶囊的稳定性考察  50-52
      6.1 影响因素试验  50-51
      6.2 加速试验  51-52
      6.3 长期试验  52
  三 讨论与小结  52-54
第四章 黄豆苷元半固体骨架胶囊及液体硬胶囊犬体内药物动力学的研究  54-67
  一 材料与仪器  54
  二 方法与结果  54-66
    1 体内分析方法的建立  54-59
      1.1 色谱条件  54-55
      1.2 溶液的制备  55
      1.3 血浆样品的处理  55
      1.4 分析方法的确证  55-59
    2 犬体内药物动力学研究  59-66
      2.1 受试制剂与参比制剂  59
      2.2 试验对象  59
      2.3 给药设计及血样采集  59
      2.4 血药浓度测定结果  59-61
      2.5 药动学参数计算  61-63
      2.6 相对生物利用度  63-64
      2.7 生物等效性  64-66
  三 讨论与小结  66-67
全文结论  67-68
参考文献  68-71
致谢  71-72
在读期间发表的论文  72

相似论文

  1. 非诺贝特纳米混悬剂的制备及其生物利用度评价,R944
  2. 依达拉奉/环糊精超分子体研究,R943
  3. 吲达帕胺微孔渗透泵片的制备及质量研究,TQ463
  4. 单分散自组装纳米混悬剂提高难溶性药物普罗布考口服生物利用度的研究,R96
  5. 两种低分子肝素（LMWH）生产工艺及质量标准研究,TQ464.5
  6. 复方厄贝沙坦分散片生物等效性与蛋白结合率研究,R96
  7. 尼群地平胃漂浮缓释微球的研究,R94
  8. 苦参碱离子敏感型眼用原位凝胶的研究,R283
  9. 红三叶草异黄酮转化为染料木黄酮和黄豆苷元的研究,TQ464
  10. 复方连翘—阿莫西林粉剂在猪体内的血药药动学及生物利用度的研究,S858.28
  11. 复方替米考星纳米乳的制备、药效学及其生物利用度的研究,S859.79
  12. 地克珠利纳米乳的研究,S858.31
  13. 姜黄素聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的研究,R283
  14. 磷酸苯丙哌林缓释微丸的研制,R94
  15. 葛根黄豆苷元自微乳化给药系统的研究,R283
  16. 仿制氟哌噻吨美利曲辛片与原研制剂人体内药动学比较研究,R96
  17. 多索茶碱缓释微丸的研究,R94
  18. 泛昔洛韦缓释微丸的研究,R94
  19. 体内外方法高通量筛选系列化合物药动学性质,R96
  20. 南五味子总木脂素肠溶纳米粒的制备及体内外评价,R283
  21. CA药固体分散体缓释胶囊的研制,R944

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
© 2012 www.xueweilunwen.com