学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

泛发性色素异常症致病基因的分离与功能分析

作　者: 王娜
导　师: 张福仁
学　校: 济南大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 泛发型色素异常 遗传异质性 致病基因 连锁分析 外显子测序
分类号: R758.54
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 3次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


研究背景：泛发性色素异常症(dyschromatosis universalis hereditaria, DUH)是一种少见的孟德尔遗传性皮肤病，临床上以全身泛发性色素异常伴多系统损害为特征。该病具有高度的遗传异质性，2003年贺林等首次将显性遗传DUH的致病基因定位在6q24.2～q25.2区域，隐性遗传DUH的致病基因定位在12q21～q23区域，其致病基因尚未分离，目前课题组在一个泛发性色素异常症家系中应用全基因组连锁分析，已经将共分离区域定位在2号染色体区间内，这就更提示该病具有很强的遗传异质性。实验目的：①采用全基因组连锁分析及外显子测序相结合的方式，分离DUH的致病基因。②通过表达及其亚细胞定位结合模式、生物斑马鱼体内实验检测致病变异在疾病发生发展过程中的作用，阐述疾病的发病机理。实验方法：①应用Illumina-660K_Beadchips芯片技术对这12个样本进行全基因组分型，应用Merlin软件进行连锁分析；采用Agilent最新的外显子捕获试剂盒；②进行外显子捕获；信息获得后生物信息分析，筛选候选致病变异；③采用Sanger测序法进一步验证，检测基因突变位点。④利用RT-PCR、免疫组织化学和模式动物斑马鱼等实验技术手段，分析致病基因的表达水平，对其功能进行初步探索。实验结果：连锁分析与外显子测序结果分析找到的13个可能的致病变异比对，经Sanger测序验证后筛选致病基因ABCB6，RT-PCR、免疫组织化学和模式动物等实验表明ABCB6是DUH的致病基因。

全文目录


导师简介  5-6
目录  6-8
摘要  8-9
Abstract  9-10
英文缩略词表  10-11
1．前言  11-14
2．实验材料与方法  14-25
  2.1 研究对象  14
  2.2 实验试剂  14-15
  2.3 实验相关器材  15-17
  2.4 分析软件和电子数据库查询信息  17
  2.5 实验方法  17-25
    2.5.1 全血标本采集  17
    2.5.2 基因组 DNA 的提取  17-18
    2.5.3 连锁分析  18
    2.5.4 外显子测序  18
    2.5.5 生物信息分析筛选致病变异  18-19
    2.5.6 对初筛位点的 Sanger 验证  19-23
    2.5.7 相关基因的功能分析  23-25
3．实验结果  25-30
  3.1 病例资料  25
  3.2 连锁分析结果  25-26
  3.3 外显子测序及数据分析  26-27
  3.4 Sanger 测序验证结果  27
  3.5 实时定量 PCR 结果  27-28
  3.6 免疫组织化学染色结果  28-29
  3.7 模式动物斑马鱼实验结果  29-30
4．讨论  30-31
5．结论  31-32
参考文献  32-35
附录  35-36
综述  36-40
  主要参考文献  38-40
攻读学位期间发表的学术论文  40-41
发表论文  41-78
  1. Detection of the STS gene in a family with X-Linked Recessive Ichthyosis disease 《Indian Journal of Dermatology, venerology and Leprology》  41-43
  2. Identification of IL18RAP/IL18R1 and IL12B as leprosy risk genes demonstrates shared pathogenesis between inflammation and infectious diseases......《Am J Hum Genet.》  43-50
  3. Genome-wide linkage, Exome sequencing and functional analyses identify ABCB6 as the pathogenic gene of dyschromatosis universalis hereditaria............《J Invest Dermatol.》  50-67
  4. Evaluation of colloid milium by in vivo reflectance confocal microscopy 《J Eur Acad Dermatol Venereol》  67-69
  5. 播散性复发性漏斗部毛囊炎 1 例 《中国麻风皮肤病杂志》  69-71
  6. 色素沉着-息肉综合征1例《中国麻风皮肤病杂志》  71-75
  7. 复发性多软骨炎 1 例《中国麻风皮肤病杂志》  75-78
在校期间所受奖励  78-79
致谢  79

相似论文

  1. 瓜类细菌性果斑病菌致病相关基因筛选及luxR基因功能分析,S436.5
  2. 利用外显子捕获测序技术筛选及验证肝癌相关突变基因,R735.7
  3. 一个尿道下裂家系致病基因定位和突变分析,R695
  4. 鸡2号染色体短臂连锁图谱构建与玫瑰冠性状的连锁分析,S831
  5. 一先天性白内障家系的分子遗传学分析,R776.1
  6. 两个单基因疾病家系致病基因的鉴定,Q3
  7. 一个CIN伴听觉障碍家系致病基因的定位及突变分析,Q987
  8. 不同年龄起病的1型糖尿病胰岛自身抗体及HLA基因异质性研究,R587.1
  9. 一个肢带型肌营养不良家系致病基因定位研究,R746.2
  10. 一个汉族家族性局灶节段性肾小球硬化病致病基因的初步定位,R692.6
  11. PARL基因Leu 262 Val多态性与PD、T2DM及DN的相关性研究,R587.1
  12. 一个汉族家族性IgA肾病致病基因的初步定位,R692.3
  13. 两个先天性白内障家系致病基因的初步遗传分析,R776.1
  14. 家族性高胆固醇血症样表型两家系候选基因分析,R589
  15. 一个中国汉族遗传性视力障碍大家系的临床及遗传学研究,R778.11
  16. 中国汉族遗传性易栓症一家系的临床与遗传学研究,R394
  17. 一汉族原发性皮肤淀粉样变家系的连锁分析研究,R758.6
  18. 显性视网膜色素变性致病基因的筛查,R774.1
  19. 拟南芥不育突变体st368及st534的筛选及相关基因功能分析,Q943
  20. 一个常染色体显性遗传先天性白内障家系的致病基因的定位研究,R776.1
  21. 黑龙江省稻瘟病菌致病基因的检测及分布情况研究,S435.111.41

中图分类: >
© 2012 www.xueweilunwen.com