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NF-κB通路激活在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的临床病理意义

作　者: 赵茜
导　师: 侯健
学　校: 第二军医大学
专　业: 内科学
关键词: 淋巴瘤弥漫大B Hans分型 Choi分型 P-p65 p52 NF-κB通路
分类号: R733.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的探寻适合中国人群的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分类模型，同时了解NF-κB通路在我国DLBCL中的激活情况，并分析其与患者临床特征，分型，免疫标记表达的关系，以及对患者预后生存的影响。方法收集我院初发的147例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料及石蜡标本，采用免疫组化法（Envision二步法）检测CD10、BCL-6、MUM1、FOXP1、GCET1、CD5、BCL-2、Ki-67、P-p65、p52、P-IκBα蛋白的表达。根据Hans分型和Choi分型分别将DLBCL患者分为GCB型和ABC型，研究不同分型方法对预后的影响，再根据P-p65和p52的表达情况将患者分为NF-κB经典通路激活组和NF-κB替代通路激活组，比较患者中NF-κB通路以不同方式激活下的生存状况。结果①用Kaplan-Meier法分析147例DLBCL患者的临床资料，发现AnnArbor分期中Ⅰ-Ⅱ期的51例，Ⅲ-Ⅳ期的96例，3年OS分别为87.3%和59.7%（P=0.032）；IPI评分中0-2分的92例，3-5分的55例，3年OS分别为80.6%和51.7%(P=0.001)；结外累及情况≤1处的112例，≥2处的35例，3年OS分别为72.3%和46.4%(P=0.014)；完全缓解的85例，未达完全缓解的62例，3年OS分别为86.9%和41.7%，P＜0.0001，差异有显著的统计学意义；但是关于性别，年龄，LDH，B症状和治疗方案的3年OS无统计学差异（P＞0.05）。②根据Hans分型，GCB型42例（33.1%），ABC型85例（66.9%），Hans分型中有7例GCB型被Choi分型调整为ABC型，12例ABC型被调整为GCB型，因此根据Choi分型，GCB型47例（37%），ABC型80例（63%）。Kaplan-Meier单因素分析Choi分型中GCB型和ABC型的3年OS的分别78.5%和60.9%(P=0.047)；而Hans分型中GCB型和ABC型的3年OS分别是71.8%和79.6%(P=0.285)。③120例有石蜡标本的DLBCL患者中，P-p65阳性率30%（36/120），p52阳性率35.8%(43/120)，P-IκBα阳性率27.5%（33/120）；P-p65和p52都表达的14例，占16.7%，都不表达的53例，占44.2%；而且36例P-p65阳性的患者中有26例P-IκB阳性，占72.2%，根据spearman等级相关检验计算P＜0.0001。④NF-κB通路激活与高分期(P=0.005),高IPI评分(P=0.010)，低缓解率(P=0.035)及BCL-2表达(P=0.005)相关。⑤所有患者的3年OS为68%，并将120例患者分成四组:仅有P-p65表达组,仅有p52表达组,两者共同表达组和都不表达组，他们之间的生存有明显统计学差异(P=0.01，3年OS分别为51.3%,66.6%,34.6%和86.1%)，P-p65/p52都表达组和都不表达组的中位生存期为24.3个月和84.1个月(P＜0.001)，然而在P-p65和p52表达组中，他们的生存是没有明显统计学差异的（P=0.454）。通过Cox多因素回归模型分析得, IPI评分(P=0.028),完全缓解(P＜0.000)，Ki-67≥75%(P=0.018)，P-p65阳性(P=0.032)是独立的预后因素。结论本研究认为AnnArbor分期、IPI评分、结外累及和缓解情况与预后明显相关，在中国DLBCL人群中，Choi分型法较Hans分型法，更能显示ABC型与不良预后相关，因此更能区分亚型之间的预后差异。本研究显示有大于一半的NF-κB通路被激活，激活的人群显示出侵袭性的临床特征，而且经典通路和替代通路共同激活时预后最差，中位生存时间只有1年，但这两者单独激活时预后无明显统计学差异。多因素分析P-p65表达是独立的不良预后因素，NF-κB通路可能是DLBCL治疗的靶点。

NF-κB通路激活在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的临床病理意义

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