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右美托咪啶对电点燃癫痫大鼠海马组织中SOD、MDA含量及iNOS表达的影响

作　者: 付兰
导　师: 王维平
学　校: 河北医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 癫痫 右美托咪啶 海马 超氧化物歧化酶 丙二醛 诱导型一氧化氮合酶
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


目的：癫痫(epilepsy)是神经科最常见慢性疾病之一，既有原发性的，也有继发性的，临床上以脑部疾病后癫痫常见。癫痫在幼年时期即有较高的的发病率，世界上近1%的人口遭受着癫痫这一慢性疾病的困扰，在目前的医疗水平下仍有近30%的癫痫患者经过药物治疗后不能得到理想的控制。癫痫的病理基础为脑部神经元的异常放电。目前对于癫痫的脑损伤机制有以下几方面：细胞内钙超载、氧化应激、兴奋性氨基酸中毒、炎症反应及凋亡等多个方面，并且它们之间相互影响，互为因果，影响脑部神经元的功能。因此抗癫痫药物的选用及研发也成为近年来研究的热点，同时针对抗氧化应激成为众多抗癫痫药物研究的重要的一方面。本研究以雄性Wistar大鼠为实验动物，应用杏仁基底外侧核电点燃法建立大鼠慢性癫痫模型。依据Racine分级，记录观察大鼠癫痫发作的严重程度，并用右美托咪啶进行腹腔注射加以干预，通过Morris水迷宫检测癫痫大鼠及右美托咪啶干预大鼠学习记忆能力的改变，检测海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量高低情况及运用WesternBlot方法检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达变化。观察右美托咪啶是否通过抗氧化作用对癫痫大鼠认知有改善作用，并且同时对右美托咪啶的抗癫痫作用机制进行研究。方法：清洁级健康成年雄性Wistar大鼠有43只，随机分组：正常对照组（NC组）8只，未给予植入电极，每天抓取一次。假手术组（SH组）8只，给予杏仁基底外侧核植入电极，未行电刺激；慢性电点燃癫痫组（EP组）9只，慢性电点燃程序刺激予以点燃后刺激；右美托咪啶低剂量组（LD组）9只，慢性电点燃程序刺激+点燃后刺激+腹腔注射右美托咪啶（50μg/kg）；右美托咪啶高剂量组（HD组）9只，慢性电点燃程序刺激+点燃后刺激+右美托咪啶（100μg/kg）腹腔注射。EP组、HD组、LD组测定后放电阈值后将符合点燃成功后大鼠予以慢性电点燃刺激，点燃成功后予以每日一次点燃后刺激，其中LD组/HD组于点燃后每日电刺激前5分钟给予右美托咪啶50μg/kg/100μg/kg腹腔内注射，一周后将各组大鼠行Morris水迷宫试验，检测各组大鼠空间学习记忆能力，记录其逃避潜伏期，实验结束后将五组大鼠断头处死，取海马组织，运用Western Blot检测海马脑组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达及制备10%海马脑组织匀浆并采用比色法检测海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量变化。结果：1给予慢性电点燃程序刺激后， EP组达到点燃的大鼠8只，HD、LD组达到点燃的大鼠8只，点燃成功后继续给予杏仁基底外侧核电刺激，HD组给予右美托咪定后癫痫发作等级较EP组明显降低，LD组发作等级较EP组无明显变化。SH组和NC组均无癫痫发作。2Morris水迷宫检测结果，对各组大鼠航行结果统计均值，记录平均逃避潜伏期，各组之间进行比较发现：定位航行第一天：EP、LD、HD组逃避潜伏期均较NC组延长，但统计学无明显差异， NC组和SH组无统计学差异（P>0.05）。第二天与第一天相比，各组逃避潜伏期均值均明显缩短，但EP、LD、HD组均较NC组延长，有统计学意义（P<0.05），NC组和SH组无统计学差异（P>0.05），LD、HD组均较EP组缩短， HD组与EP组有统计学意义（P<0.05），LD组与EP组无统计学差异。第三天测试结果与第二天相比各组逃避潜伏期均值均明显缩短，EP、LD、HD组均较NC组延长，有统计学意义（P<0.05），NC组和SH组无统计学差异（P>0.05），LD、HD组均较EP组缩短，HD组与EP组有统计学意义（P<0.05），LD组与EP组无统计学差异。第四天各组逃避潜伏期均较第三天缩短。各组比较结果同第三天。3大鼠海马脑组织匀浆MDA含量变化EP组(5.002±1.515nmol/mgprot)、LD组(4.757±0.939nmol/mgprot)MDA含量明显升高，与NC组(2.078±0.593nmol/mgprot)比较，差异有统计学意义(P<0.05)； HD组(2.3180±0.756nmol/mgprot)与NC组相比较无统计学差异（P>0.05）；NC组、SH组(2.101±0.575nmol/mgprot)中MDA含量相比较，差异无统计学意义（P>0.05）; HD组MDA含量与EP组比较减少，差异有统计学意义(P<0.05)。4大鼠海马脑组织匀浆SOD活力变EP组(19.2012±4.33U/mgprot)、LD组(20.71±3.88U/mgprot)SOD活力明显减弱，与NC组(33.16±6.13U/mgprot)比较，差异有统计学意义(P<0.05)；HD组(27.27±6.99U/mgprot)与NC组相比较无统计学差异（P>0.05）；NC组、SH组(33.15±3.58U/mgprot)中SOD活力相比较，差异无统计学意义（P>0.05）; HD组SOD活力增强，与EP组比较差异有统计学意义(P<0.05)。5大鼠海马Western blot结果EP组（0.658±0.215）、 LD组（0.644±0.220）海马脑组织中一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达较NC组（0.381±0.163）、SH组（0.385±0.156）明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)； NC组、SH组海马脑组织中一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达无统计学差异（P>0.05）；HD组（0.419±0.134）海马脑组织中一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达较EP组明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：1成功建立杏仁基底外侧核电点燃慢性癫痫模型，癫痫大鼠的学习记忆能力下降，右美托咪啶可能会改善电点燃癫痫大鼠的学习记忆功能。2右美托咪啶通过降低癫痫大鼠海马脑组织中一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达，增强SOD活力，降低MDA含量，验证了其抗氧化应激作用，进而证实其潜在抗癫痫作用及对脑组织神经元的保护作用，具体在临床的应用有待进一步研究。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
前言  11
材料与方法  11-21
结果  21-23
附图  23-26
附表  26-28
讨论  28-31
结论  31-32
参考文献  32-36
综述 氧化应激与癫痫  36-48
  参考文献  42-48
致谢  48-49
个人简历  49

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 癫痫
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