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GABA_AR亚单位γ₂在海人酸颞叶癫痫大鼠海马内的表达

作　者: 戚月凤
导　师: 汤继宏
学　校: 苏州大学
专　业: 儿科学
关键词: 颞叶癫痫 GABAA受体亚单位γ2 海人酸海马
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 22次
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内容摘要

目的探讨癫痫(EP)发作后GABAA受体亚单位γ2在海马CA1和CA3区的动态表达以及氯硝西泮干预的影响,以了解该受体亚单位在癫痫发作中的作用,为神经药理学家筛选针对受体亚单位水平发挥作用的新型抗癫痫药提供理论依据。的建立(即第一部分),60只用于颞叶EP发作后海马内GABAA受体亚单位γ2表达的研究(即第二部分)。第二部分中,60只大鼠随机分为以下各组:实验组(致痫组)35只;干预组15只;对照组5只;干预对照组5只。实验组大鼠海马CA3区注入4μg/kg方法选取体重200-250g雄性SD大鼠80只,其中20只用于探索颞叶EP模型海人酸(KA)建立颞叶癫痫模型,对照组同样操作,但用生理盐水代替海人酸,干预组大鼠于KA给药前给予氯硝西泮6mg/kg/d灌胃,连续5天。干预对照组灌胃及脑内给药都用生理盐水代替。实验组和干预组分别于KA给药后6h、12h、1d、3d、7d、15d、30d和KA给药后6h、12h、1d取海马,每个时间点5只。采用免疫组化SABC法检测癫痫大鼠海马CA1和CA3区GABAAR亚单位γ2的动态表达水平。结果(1)KA注入海马后大鼠表现为凝视、湿狗样抖动、咀嚼运动、点头和肢体阵挛等,随后出现阵发性旋转、向上窜跳、四肢抽搐等,反复间歇发作约10h后发作停止,逐渐恢复到正常大鼠状态,但明显易激惹。以后每周发作约1~2次,主要为Ⅱ~Ⅳ级发作。EEG记录到大脑皮质丛集放电,棘波或尖波持续发放。病理学上观察到KA注射侧海马结构普遍受损,注射对侧神经元受损明显轻于注射侧。(2)KA致痫后,锥体细胞层CA1和CA3区GABAAR亚单位γ2蛋白表达普遍性下降,CA3区下降尤为明显,于KA注射后7d时下降至最低,15d及30d时GABAAR亚单位γ2蛋白表达轻度回升,但与对照组相比差异仍有统计学意义(P<0.05)。氯硝西泮干预组与实验组相比GABAAR亚单位γ2蛋白表达上升,有统计学意义(P<0.05)。结论(1)海马内局部注射KA可建立理想颞叶癫痫模型,在KA诱导的颞叶EP模型中,GABAAR亚单位γ2在海马各区的表达减少可能是颞叶癫痫发作后海马神经元丢失所致,但随时间有增加趋势,此为颞叶癫痫的内源性自我保护机制。(2)氯硝西泮可增强癫痫发作急性期海马各区GABAAR亚单位γ2表达水平,这可能是氯硝西泮减轻颞叶癫痫发作所致的早期神经元损伤,使海马各区神经元丢失减少,从而起到神经元保护性作用,也进一步说明颞叶癫痫发作早期干预亚单位γ2靶标具有重要临床意义。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
引言  9-12
  参考文献  10-12
第一部分海人酸颞叶癫痫动物模型的建立  12-22
  材料与方法  12-15
  结果  15-18
  讨论  18-20
  参考文献  20-22
第二部分 GABA_A受体亚单位γ2在颞叶癫痫大鼠海马内的表达变化  22-39
  材料与方法  22-26
  结果  26-31
  讨论  31-36
  参考文献  36-39
结论  39-40
综述  40-51
  参考文献  45-51
攻读学位期间公开发表的论文  51-52
中英文对照缩略词表  52-53
致谢  53-54

GABAAR亚单位γ2在海人酸颞叶癫痫大鼠海马内的表达

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