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E-Cadherin及Vimentin在子宫颈癌中的表达及其与上皮—间质转化的相关性

作　者: 申震
导　师: 赵卫东
学　校: 安徽医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 子宫颈癌 E-cadherin Vimentin 上皮-间质转化
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

研究背景宫颈癌是全球妇女中发病率仅次于乳腺癌和结直肠癌的第三个常见的恶性肿瘤，而在发展中国家则是仅次于乳腺癌的常见的恶性肿瘤，是最常见的女性生殖道恶性肿瘤。近年来，随着宫颈癌筛查方案的广泛开展，使宫颈癌和癌前病变早期诊断和治疗有所提高，浸润及转移仍然是宫颈癌患者死亡的主要原因，研究宫颈癌的浸润及转移机制、对于早期判断浸润和转移在对于宫颈癌治疗及预后判断尤为重要。在大多数上皮性肿瘤组织中发现，肿瘤中央的细胞呈现上皮细胞表型，而肿瘤周围的细胞常呈现间质细胞表型，这些具有间质细胞表型的细胞常有较强的迁移能力，可侵袭周围正常组织和发生远端转移，这就是近年来肿瘤研究的热点上皮‐间质转化。目前认为，上皮-间质转化发生的主要标志是E-cadherin蛋白的下降及Vimentin蛋白的表达升高，表现为上皮性来源的肿瘤细胞的粘附分子结构功能异常，致使细胞与细胞间的粘附变的疏松，细胞内骨架蛋白发生改变，通过这些变化导致肿瘤细胞间的黏附能力下降，运动能力增加，使得肿瘤细胞更易于从原有位置离开，发生浸润或者随血行、淋巴等途径转移到体内远处新的器官或组织，最终导致肿瘤患者死亡。E-cadherin是一种主要存在于人和动物上皮的粘附分子，主要功能是维持正常上皮细胞形态和结构完整性。在肿瘤细胞中发现E-cadherin发生结构功能异常，细胞间的粘附能力下降，极易造成细胞向外周组织发生浸润和远端转移。研究发现，E-cadherin可以通过多个环节影响肿瘤的浸润与转移能力。E-cadherin可以通过抑制肿瘤细胞产生金属蛋白酶（MMPs），抑制肿瘤细胞周围基质和基底膜中的多种蛋白的降解，从而阻止肿瘤细胞突破基质和基底膜发生浸润及转移。E–cad可以通过介导表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidy linositol3-Kinase, PI3K)-Akt的激活而调节肿瘤细胞的增殖。近年来的研究热点是E-cadherin的下调诱导肿瘤发生EMT，现已在乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等多种肿瘤中证实，E-cadherin的下调可以诱导EMT的发生，且与肿瘤的分化、侵袭和转移密切相关。波形蛋白（Vimentin, Vim）属于细胞中间丝蛋白家族的成员，是构成细胞骨架的重要成分，在维持细胞与细胞器形态、参与有丝分裂及细胞分化、创伤愈合、信号转导等方面发挥重要作用。研究发现在Vimentin能够抑制细胞的凋亡，且在多种上皮性肿瘤中发现Vimentin表达蛋白的上调与肿瘤的迁移、侵袭和转移能力密切。本研究通过观察E-cadherin和Vimentin在宫颈癌细胞系、正常宫颈上皮组织、宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasias, CIN）组织、以及宫颈癌组织中的表达情况，探求其在宫颈癌中表达的相关性以及EMT在宫颈癌的进展过程中是否起作用，为寻求宫颈癌诊断、评估预后及治疗新策略提供实验依据。目的检测E-cadherin和Vimentin在宫颈癌细胞系、正常宫颈上皮、CIN及宫颈癌组织中的表达情况及其表达的相关性，探讨EMT在宫颈癌进展过程中的作用。方法采用免疫组化SP法检测人正常永生化上皮细胞系HaCaT和C33A、SiHa以及CaSki等宫颈鳞癌细胞系、正常宫颈上皮组织12例、CINI组织13例、CINII～III组织21例、宫颈鳞癌组织42例中E-cadherin和Vimentin的表达，并分析二者表达的相关性。结果1)人正常永生化上皮细胞系HaCaT中E-cadherin呈高表达高而Vimentin几乎不表达，C33A、SiHa以及CaSki等宫颈鳞癌细胞系中E-cadherin表达明显降低，几乎不表达，而Vimentin的表达明显升高。2)在正常宫颈上皮E-cadherin表达率为100%，CINI组织中E-cadherin的高表达率为76.92%，CINII～III组织中E-cadherin的高表达率为42.86%（9/21），低表达率为33.33%（7/21），宫颈鳞癌组织中E-cadherin的高表达率为21.43%（9/42），低表达率为59.52%（25/42），不同分组之间E-cadherin的表达均有差异，且差异有统计学意义（P均<0.05），而在正常宫颈上皮Vimentin阳性表达率为0%，CINI组织中Vimentin的低表达率为23.08%，CINII～III组织中Vimentin的低表达率为47.62%，CIN组织中无Vimentin的高表达，宫颈鳞癌组织中Vimentin高表达率为16.67%（7/42），低表达率为71.43%（30/42）（P均<0.05）；3)在5例高分化宫颈癌组织中4例E-cadherin高表达，剩余1例为低表达。中分化宫颈癌组织中E-cadherin高表达率为12.50%(2/16)、低表达率为75.0%(12/16)，低分化宫颈癌组织中高表达率为28.57%(6/21)、低表达率为57.14%(12/21)，随着分化级别的降低E-cadherin的表达逐渐减低（P均<0.05）；5例高分化宫颈癌组织中3例Vimentin表达阴性，其余2例均为低表达，Vimentin在中分化宫颈癌组织中阴性表达率为12.50%(2/16)低表达率为68.75%(11/16)，Vimentin在低分化宫颈癌组织中高表达率为19.05%(4/21)、低表达率为80.95%(17/21)，不同分化级别的宫颈癌组织中Vimentin的表达有显着差异，差异有统计学意义（P均<0.05）。4)在宫颈癌组织中E-cadherin及Vimentin的表达与宫颈癌的组织分级和淋巴转移密切相关（P<0.05）5)统计分析宫颈癌组织中E-cadherin与Vimentin的相关性，两者呈负相关，提示在宫颈癌中存在EMT现象（P<0.05）。结论E-cadherin的表达降低和Vimentin的表达升高在子宫颈癌的进展过程起到了重要作用，宫颈鳞癌的发生过程中存在EMT现象，且主要在宫颈癌的进展及转移过程中起到重要作用。

全文目录

英文缩略表  5-6
中文摘要  6-9
Abstract  9-13
1 前言  13-18
2 材料和方法  18-24
3 结果  24-31
4 讨论  31-36
5 结论  36-37
6 参考文献  37-40
附录  40-41
致谢  41-42
综述  42-50
  参考文献  48-50

E-Cadherin及Vimentin在子宫颈癌中的表达及其与上皮—间质转化的相关性

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