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细胞色素CYP1A1与子宫颈癌相关性研究

作　者: 耿建
导　师: 秦蓉
学　校: 安徽医科大学
专　业: 病理与病理生理学
关键词: 子宫颈癌 CYP1A1 基因多态性三氧化二砷
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:观察不同病理分级的子宫颈癌标本CYP1A1蛋白表达水平,以探讨CYP1A1的表达与子宫颈癌发生发展的关系;检测MspI酶切位点基因多态性和Ile/ Val多态性与子宫颈癌易感性的相关性,以初步揭示CYP1A1基因在宫颈癌发病中的可能分子机制;以苯并(a)芘为诱导剂,观察不同浓度As2O3对苯并(a)芘诱导的HeLa细胞中CYP1A1表达的影响,旨在为临床有效治疗子宫颈癌提供理论和实验依据。方法:收集石蜡标本132例,其中子宫颈鳞癌标本112例,按照组织学分级分为:Ⅰ级21例,Ⅱ级52例,Ⅲ级39例;收集正常子宫颈组织20例。应用免疫组化链酶抗生物素-过氧化物酶(SP)法,检测各标本中CYP1A1蛋白表达水平。收集176例子宫颈癌患者和112例同期体检女性健康人群血液标本,采用聚合酶连式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和等位基因特异性PCR (as- PCR)分析技术,检测CYP1A1基因MSPI酶切位点多态性和Ile/ Val的3种基因型和等位基因的频数分布。采用实时荧光定量PCR和免疫印迹法(Western blot)法检测不同浓度的三氧化二砷(As2O3)对苯并(a)芘诱导的HeLa细胞CYP1A1 mRNA及其蛋白表达的影响。结果:1.在正常子宫颈组织中CYP1A1表达的阳性率为25.0%,在子宫颈鳞癌组织中表达的阳性率为61.1%,子宫颈鳞癌组织中CYP1A1蛋白的阳性率明显高于对照组,差异有显著性(P<0. 01)。CYP1A1蛋白在子宫颈鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别是42.8%、55.7%、79.4%。其中CYP1A1蛋白在鳞癌Ⅱ、Ⅲ级组织中的表达显著高于对照组(P<0. 05),且CYP1A1蛋白在鳞癌Ⅲ级组织中的表达显著高于鳞癌Ⅱ级(P<0. 05)。2.病例组对照组CYP1A1基因Msp I酶切位点基因型及等位基因T和C频数分布,组间比较差异无统计学意义,(P >0. 05);两组间比较CYP1A1 Ile/ Val多态性发现,病例组三种基因型Ile/ Ile、Ile/ Val、Val/ Val为19.3%、68.8%、11.9%,等位基因频率Ile、Val分别53.7%、46.3%,与对照组比较差异有显著性。(P <0. 05)。3. 7.5μmol/L B(a)P细胞处理组与未加B(a)P细胞对照组相比,CYP1A1 mRNA表达量显著升高,差异有统计学意义(P <0.05)。7.5μmol/LB(a)P诱导的HeLa细胞用不同浓度的As2O3作用24 h后,与7.5μmol/L B(a)P组相比其mRNA的表达量显著下降,差异有统计学意义(P <0.05)。Western blot结果显示,在蛋白水平,7.5μmol/L B(a)P处理组与对照组相比,蛋白的表达量明显增高,差异有显著性(P <0.05);7.5μmol/L B(a)P诱导的HeLa细胞用不同浓度的As2O3作用24 h后,与7.5μmol/L B(a)P组相比其蛋白的表达量显著下降,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:1. CYP1A1在子宫颈组织的表达和子宫颈鳞癌的发展有关;2.细胞色素CYP1A1基因Msp I酶切位点多态性与宫颈癌的发病无遗传易感性, CYP1A1 Ile/Val基因多态性与与宫颈癌发病有遗传易感性;3. As2O3能显著抑制B(a)P诱导的HeLa细胞中CYP1A1表达,且呈现剂量的依赖性。

全文目录

英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-13
材料与仪器  13-15
实验方法  15-28
结果  28-36
讨论  36-41
结论  41-42
参考文献  42-45
综述  45-51
  参考文献  49-51
致谢  51-52
附录  52

细胞色素CYP1A1与子宫颈癌相关性研究

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