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麻桔喘咳口服液在治疗肺心病急性发作期中的研究

作　者: 白洋
导　师: 李涓
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药理学
关键词: 麻桔喘咳口服液药效学安全性评价肺心病急性发作期
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：根据麻桔喘咳口服液的功能与主治,依照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》、《中药、天然药物制剂研究技术指导原则》、《中药新药药学研究指南》和《药品注册管理办法》的要求,对其进行安全性评价和主要药效学研究,为其进一步研究开发提供依据。方法：1.安全性评价：(1)急性毒性试验：测定其半数致死量(LD50)；(2)长期毒性试验。2.主要药效学试验：(1)采用小鼠氨水引咳法观察其止咳作用；(2)采用酚红祛痰法观察其祛痰作用；(3)采用大鼠肉芽肿试验观察其抗炎作用；(4)采用小鼠耐缺氧试验(钠石灰法)观察其抗应激的能力；(5)野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型,观察麻桔喘咳口服液在肺心病急性发作期的作用。3.机理研究：野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型,通过免疫组化观察麻桔喘咳口服液对大鼠肺动脉MMP-2, TIMP-1,TGF β-1, VEGF的影响。结果：1.安全性评价：(1)麻桔喘咳口服液小鼠灌胃给药的LD50为97.64g生药·kg；(2)长期毒性实验研究中,麻桔喘咳口服液3个月给药对动物的血液学指标、血生化学指标以及主要脏器系数均无影响。2.主要药效学试验中：(1)小鼠祛痰实验结果显示,给药组与对照组相比,麻桔喘咳口服液可以明显增加小鼠气管灌洗液中的酚红浓度,差异具有统计学意义(p<0.01)；(2)在小鼠耐常压缺氧试验中,实验结果显示,给药组与对照组相比,麻桔喘咳口服液组小鼠死亡时间无显著性差异(p>0.05)；(3)大鼠肉芽肿形成试验中,实验结果显示,给药组与对照组相比,麻桔喘咳口服液能明显减少肉芽肿的重量,抑制大鼠肉芽肿的形成,差异具有统计学意义(p<0.05)；(4)野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型中,病理组织学检查结果显示,麻桔喘咳口服液能不同程度减少纤维组织增生、降低肺动脉血管壁厚度、增加血管腔面积,均说明麻桔喘咳口服液在肺心病中可以减轻肺动脉的血管增生、改善微循环。低剂量组与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。3.机理研究中,免疫组化结果显示,麻桔喘咳口服液能不同程度减少肺动脉血管壁上MMP-2,TIMP-1,TGFβ-1,VEGF的表达,减轻肺动脉血管的增生,从而起到增大血管腔,改善微循环的作用。结论：1.麻桔喘咳口服液的LD50为97.64g生药·kg-1；长期毒性实验研究结果显示,麻桔喘咳口服液对动物血液以及各主要器官组织无明显毒性,同时,该药对主要的代谢排泄器官也无明显毒性,表明麻桔喘咳口服液在此剂量下应用是比较安全可靠的,为临床安全用药提供依据。2.上要药效学试验中,除小鼠耐缺氧实验外,麻桔喘咳口服液具有止咳、祛痰、抗炎的作用。野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型中,病理组织学检查结果显示,麻桔喘咳口服液在肺心病中可以减轻肺动脉的血管增生、改善微循环。3.机理研究中,免疫组化结果显示在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压模型中麻桔喘咳口服液可以不同程度减轻肺动脉血管增生,从而起到增大血管腔面积、改善微循环的作用。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
中英文对照  8-9
前言  9-11
第一部分安全性评价  11-27
  一.急性毒性试验  11-13
    1. 实验材料  11
    2. 实验方法  11
    3. 实验结果  11-12
    4. 讨论  12
    5. 结论  12-13
  二.长期毒性试验  13-27
    1. 实验材料  13
    2. 实验方法  13-14
    3. 实验结果  14-25
    4. 讨论  25-26
    5. 结论  26-27
第二部分有效性评价  27-49
  1. 材料  27-29
  2. 实验方法  29-31
    2.1 麻桔喘咳口服液小鼠止咳试验  29
    2.2 麻桔喘咳口服液小鼠祛痰试验  29
    2.3 麻桔喘咳口服液小鼠耐常压缺氧实验  29-30
    2.4 麻桔喘口服液对大鼠肉芽肿形成的影响  30
    2.5 野百合碱诱发肺心病动物模型  30-31
    2.6 统计学处理  31
  3. 实验结果  31-42
  4. 讨论  42-47
  5. 结论  47-49
第三部分机理研究  49-57
  1. 材料  49
  2. 实验方法  49
  3. 实验结果  49-55
  4. 讨论  55-56
  5. 结论  56-57
结语  57-58
参考文献  58-61
文献综述  61-69
  参考文献  66-69
致谢  69-70
攻读硕士学位期间已发表的文章  70-71

麻桔喘咳口服液在治疗肺心病急性发作期中的研究

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