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水杨酸甲酯衍生物的合成及其抗炎活性研究

作　者: 殷勇
导　师: 杨华
学　校: 广西大学
专　业: 应用化学
关键词: 水杨酸甲酯衍生物 哌嗪 抗炎活性 合成
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


水杨酸类物质是一类具有广泛生物活性的化学药物,具有杀菌、消炎、镇痛解热等多种药理作用。临床上常用于解热,镇痛和抗炎作用,属于非甾体抗炎药的一类。除此之外,水杨酸类药物还对胰腺癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌等治疗风险较低的肿瘤有一定的治疗作用。哌嗪环是药物化学研究中常用的一类氮杂环,将其引入到药物中可有效地调节药物的理化性质,改善药物的药代动力学性质,提高药物的生物活性,这些引入哌嗪环的化合物由于大多具有高效的药理活性,因此可将它们开发成为临床药物。本文基于水杨酸的抗炎活性和哌嗪环能有效调节药理活性的性质,设计并合成16个结构新颖的具有哌嗪结构的水杨酸甲酯衍生物,并通过红外光谱,质谱,核磁共振氢谱对目标化合物结构进行表征和确证。利用两个经典的急性炎症模型对所合成的化合物进行体内抗炎活性测试,测试结果表明：所有受试药在对二甲苯致小鼠耳肿胀均和对角叉菜胶致小鼠足肿胀试验中均有显著的抑制作用(P<0.05或P<0.01)。其中,在小鼠耳廓肿胀试验中,M2、M3、M4、M14、M15和M16受试药与阿司匹林及吲哚美辛比较,存在显著性差异(P<0.05或P<0.01),其他化合物的抗炎活性与阿司匹林和吲哚美辛相当；在小鼠足趾肿胀试验中,M2、M14、M15和M16受试药与阿司匹林及吲哚美辛比较,存在显著性差异(P<0.05或P<0.01),其它化合物的抗炎活性与阿司匹林和吲哚美辛相当。对M2、M14、M15和M16受试药进行量效关系研究,结果表明,在相同的给药浓度条件下,M2、M14、M15和M16的抗炎活性优于阿司匹林,而低于吲哚美辛。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
第一章 绪论  11-27
  1.1 国内外研究进展  11-12
  1.2 水杨酸类药物的结构与理化性质  12-13
  1.3 哌嗪类药物的概述  13-18
  1.4 水杨酸类药物的合成研究  18-23
  1.5 水杨酸类药物的药理研究  23-27
    1.5.1 解热镇痛抗炎作用  23-24
    1.5.2 抗血小板作用  24-25
    1.5.3 抗肿瘤作用  25-26
    1.5.4 其它作用  26-27
第二章 立题依据和化合物设计  27-33
  2.1 选题依据及意义  27
  2.2 水杨酸甲酯衍生物的设计  27-33
    2.2.1 水杨酸甲酯衍生物系列Ⅰ  27-28
    2.2.2 水杨酸甲酯衍生物系列Ⅱ  28-33
第三章 实验及讨论  33-42
  3.1 药品与试剂  33
  3.2 主要仪器  33-34
  3.3 水杨酸甲酯衍生物的合成  34-36
    3.3.1 中间体2的合成  35-36
    3.3.2 中间体5的合成  36
    3.3.3 水杨酸甲酯衍生物系列Ⅰ的合成(M1-M13)  36
    3.3.4 水杨酸甲酯衍生物系列Ⅱ的合成(M14-M15)  36
    3.3.5 水杨酸甲酯衍生物系列Ⅱ的合成(M16)  36
  3.4 探索与讨论  36-37
    3.4.1 中间体2反应条件探索  36-37
    3.4.2 中间体5的反应条件探索  37
    3.4.3 水杨酸甲酯衍生物合成的反应条件探索  37
  3.5 水杨酸甲酯衍生物的红外,质谱,核磁共振氢谱数据及其分析  37-41
  3.6 本章小结  41-42
第四章 药理实验部分  42-52
  4.1 实验材料  42
    4.1.1 实验动物  42
    4.1.2 药品与试剂  42
    4.1.3 药品配制  42
    4.1.4 统计学处理  42
  4.2 实验方法  42-43
    4.2.1 小鼠二甲苯致耳廓肿胀试验  42-43
    4.2.2 角叉菜胶致小鼠足趾肿胀试验  43
  4.3 活性研究与分析  43-46
    4.3.1 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响  43-44
    4.3.2 对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响  44-46
  4.4 量效关系研究  46-51
    4.4.1 小鼠二甲苯致耳廓肿胀试验  46
    4.4.2 角叉菜胶致小鼠足趾肿胀试验  46-47
    4.4.3 对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响  47-49
    4.4.4 对角叉菜胶致小鼠足肿胀的影响  49-51
  4.5 构效关系分析  51
  4.6 本章小结  51-52
第五章 结论及展望  52-53
  5.1 结论  52
  5.2 展望  52-53
参考文献  53-59
附录  59-75
致谢  75-76
攻读硕士学位期间发表的学术论文目录  76

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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