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利巴韦林蒙脱石复合滴鼻凝胶的制备及抗病毒研究

作　者: 张佩
导　师: 周长征
学　校: 山东中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 滴鼻凝胶体外释放度考察体内抗病毒研究体外抗病毒研究
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：研究蒙脱石利巴韦林复合滴鼻凝胶的制备工艺，考察蒙脱石利巴韦林复合滴鼻凝胶的体外释放过程，并对蒙脱石利巴韦林复合滴鼻凝胶进行体外及体内抗病毒研究。方法以复合率为指标，通过预实验，比较磁力搅拌法和超声法以及中性条件和酸性条件的复合效果，确定复合方法和复合介质。以复合率和抗病毒效果为指标，以蒙脱石和利巴韦林投料比，复合时间和复合温度为考察因素进行正交实验，得到最佳的复合工艺，制备蒙脱石利巴韦林复合物。对蒙脱石利巴韦林复合物进行凝胶成型工艺进行研究，包括基质的制备工艺和复合物的加入方式。采用卡波姆-940作为凝胶剂的基质，以凝胶的生物黏附性，均匀性，离心分层程度三个因素为指标，选择卡波姆940、甘油、三乙醇胺的用量为考察因素，进行正交实验，得到最佳的成型工艺。复合物加入方式，考察未烘干直接加入和烘干后磨成粉末两种方式，确定复合物的加入方式。模拟鼻腔环境考察制剂的释放过程，采用制剂的溶出装置，以滤纸代替半透膜，模拟制剂在鼻腔中直接与鼻腔液接触，考察体外释放度。以呼吸道合胞病毒为供试病毒，对不同复合条件下的复合物进行体外抗病毒研究，结合复合率确定最佳的复合条件。建立小鼠呼吸道合胞病毒模型，对制备的蒙脱石利巴韦林复合滴鼻凝胶进行体内抗病毒研究。结果：最佳复合工艺为：复合方法采用超声法，复合介质采用PH=3的盐酸溶液，蒙脱石和利巴韦林投料比为1.5:1，复合温度为70℃，复合时间为3h。最佳成型工艺为：采用0.5%的卡波姆940为基质，加入20%的甘油和0.3%的三乙醇胺，复合物采取烘干后磨成粉末的方式加入制备滴鼻凝胶。制备的蒙脱石利巴韦林复合滴鼻凝胶，对呼吸道合胞病毒的增值有抑制作用，对病毒引起的上呼吸系统感染有明显的治疗作用。结论:实验制备的蒙脱石利巴韦林复合滴鼻凝胶，制剂成型性良好，性状稳定，对呼吸道合胞病毒有抑制作用，模型动物显示蒙脱石利巴韦林复合滴鼻凝胶对病毒引起的上呼吸系统感染有明显的治疗作用，其抗病毒作用具有很好的应用价值，基本达到了实验预期的目标。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-12
引言  12-24
  1 上呼吸道感染疾病概况  12
  2 利巴韦林药学应用概况  12-13
    2.1 利巴韦林药学概况  12
    2.2 利巴韦林临床应用  12-13
  3 蒙脱石药学应用概况  13-15
    3.1 蒙脱石药学概况  13-14
    3.2 蒙脱石复合物的研究概况  14-15
  4 鼻腔给药研究进展  15-18
    4.1 鼻腔给药的基本概况  15-16
    4.2 影响鼻腔给药的因素  16-17
      4.2.1 吸收部位  16
      4.2.2 纤毛运动  16
      4.2.3 药物的分子量和脂溶性  16
      4.2.4 微粒大小和溶解度  16
      4.2.5 药物的浓度和剂量  16-17
      4.2.6 药物的解离度  17
      4.2.7 渗透压  17
      4.2.8 鼻黏膜渗透促进剂  17
    4.3 鼻腔给药新剂型  17-18
      4.3.1 滴鼻剂  17-18
      4.3.2 喷雾剂  18
      4.3.3 微球制剂  18
      4.3.4 凝胶制剂  18
      4.3.5 脂质体  18
  5 卡波姆凝胶在药剂学中的应用  18-21
    5.1 卡波姆的增稠机制  19
      5.1.1 成盐增稠  19
      5.1.2 氢键增稠  19
    5.2 卡波姆的特点  19
    5.3 卡波姆凝胶在不同给药途径中的应用  19-21
      5.3.1 眼部给药  19-20
      5.3.2 鼻黏膜给药  20
      5.3.3 皮肤给药  20-21
      5.3.4 直肠黏膜给药  21
      5.3.5 阴道黏膜给药  21
  6 本论文研究内容  21-24
    6.1 复合工艺研究  21-22
    6.2 凝胶工艺的研究  22
    6.3 滴鼻凝胶的质量检查及体外释放考察  22-23
    6.4 滴鼻凝胶的体内体外抗病毒作用研究  23-24
第一章利巴韦林蒙脱石复合物制备研究  24-31
  1 实验仪器及材料  24
  2 实验方法  24-25
    2.1 复合介质的单因素考察  24-25
    2.2 复合方式的单因素考察  25
    2.3 实验结果  25
    2.4 结论  25
  3 复合正交实验  25-30
    3.1 含量测定方法  26-27
      3.1.1 色谱条件  26
      3.1.2 对照品溶液制备  26
      3.1.3 供试溶液制备  26
      3.1.4 线性关系考察  26-27
    3.2 抗病毒指数测定方法  27-28
      3.2.1 细胞复苏传代  27
      3.2.2 病毒扩增  27
      3.2.3 病毒对 293 细胞的毒力测定  27-28
      3.2.4 各个复合条件下样品对 293 细胞的毒力测定  28
    3.3 复合正交实验安排  28-29
    3.4 验证试验  29-30
  4 小结  30-31
第二章利巴韦林蒙脱石复合滴鼻凝胶制备研究  31-35
  1 仪器与试药  31
  2 实验方法  31-34
    2.1 正交实验安排  31-32
    2.2 成型工艺  32-33
    2.3 凝胶 pH 测定  33
    2.4 低温与高温稳定性试验  33
    2.5 制剂的体外释放行为考察  33-34
      2.5.1 人工鼻液的配制  33
      2.5.2 实验方自制扩散池  33-34
      2.5.3 实验方法  34
      2.5.4 释药方程拟合  34
  3 小结  34-35
第三章利巴韦林蒙脱石复合滴鼻凝胶质量标准研究  35-40
  1 仪器与试剂  35
  2 实验方法  35-38
    2.1 含量测定  35-38
      2.1.1 溶液的制备  35
      2.1.2 色谱条件  35-36
      2.1.3 线性关系考察  36-37
      2.1.4 利巴韦林精密度试验  37
      2.1.5 利巴韦林稳定性试验  37
      2.1.6 利巴韦林加样回收试验  37-38
      2.1.7 样品测定  38
      2.1.8 PH 值测定  38
  3 小结  38-40
第四章利巴韦林蒙脱石复合滴鼻凝胶体外抗病毒研究  40-43
  1 实验材料  40
    1.1 实验药材  40
    1.2 病毒株和细胞株  40
    1.3 试剂与仪器  40
  2 实验方法与结果  40-42
    2.1 细胞复苏传代  40-41
    2.2 病毒扩增  41
    2.3 病毒对 293 细胞的毒力测定  41
    2.4 滴鼻凝胶不同批次样品对 293 细胞的毒力测定  41-42
    2.5 实验结果  42
  3 小结  42-43
第五章利巴韦林蒙脱石复合滴鼻凝胶体内抗病毒研究  43-46
  1 实验材料  43
    1.1 实验药材  43
    1.2 病毒株和受试动物  43
    1.3 试剂与仪器  43
  2 实验方法与结果  43-45
    2.1 病毒感染剂量的确定  43-44
      2.1.1 实验方法  43-44
      2.1.2 实验结果  44
    2.2 体内抗病毒试验  44
    2.3 肺组织病毒阳性率滴定  44-45
  3 小结  45-46
结语  46-48
参考文献  48-51
附录  51-52
致谢  52-53
论文著作  53-54
  攻读硕士期间发表学术论文  53-54
附录  54-57
论文摘要  57-60

利巴韦林蒙脱石复合滴鼻凝胶的制备及抗病毒研究

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