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磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及控释性能的研究

作　者: 张秀丽
导　师: 聂俊
学　校: 北京化工大学
专　业: 材料科学与工程
关键词: 透皮给药系统壳聚糖海藻酸钠磷酸川芎嗪药物控释
分类号: TQ460.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

本论文主要对磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及其控释性能进行了模型和实验研究,确定了以壳聚糖/海藻酸钠混合体系作为控释膜材料的川芎嗪透皮给药系统的最优处方,具有良好的应用前景。作者首先对壳聚糖(CS)的成膜条件进行了研究,实验结果表明壳聚糖成膜的较佳条件为：壳聚糖分子量10.0万；采用3.0%(w/w)的壳聚糖溶液、2.0%(w/w)的乙酸溶液和0.1%(w/w)的NaOH溶液混合后干燥成膜。为了进一步改善壳聚糖膜的塑性、化学稳定性和尺寸稳定性,作者对壳聚糖通过迈克尔加成反应进行改性,得到N-羧乙基壳聚糖,并从膜的强度、溶胀性、释药性等方面研究了膜的各种成分对膜的性能的影响。为了制备更为理想的药物控释膜材料,作者尝试以壳聚糖(CS)和海藻酸钠(Alg)的复合体系作为透皮给药系统的控释材料。我们将壳聚糖和海藻酸钠按1：3(v/v)配比制成复合膜,通过扫描电子显微镜照片发现这种壳聚糖/海藻酸钠复合膜具有均一稳定的微球结构,有利于药物的释放。因此,作者在CS/Alg复合膜的基础上制备了磷酸川芎嗪(TMPP)的透皮控释给药系统,并通过实验分别研究了药物(TMPP)含量、经皮渗透促进剂的选择(1,2丙二醇、薄荷油、桉叶油、氮酮)和膜的组成对TMPP透皮控释给药系统中药物的结晶、复合膜的外观和TMPP经皮渗透速率的影响。通过对以上实验结果的比较,作者确定了以壳聚糖/海藻酸钠作为控释结构的TMPP透皮给药系统的最优处方。实验测得,最优处方的稳态经皮渗透速率为419.55±72.10cm(ug·cm-2·h-1),24小时内累积释放量为9637.946±109.38(ug·cm-2)。作者初步解决了磷酸川芎嗪在透皮给药型制剂中载药量小、药物经皮渗透速率无法达到治疗要求等诸多关键技术问题。初步研发了磷酸川芎嗪透皮制剂,10cm2面积的释药量就可达到透皮治疗的要求,为进一步开发结构简单、成本低廉、使用方便的磷酸川芎嗪透皮制剂提供了技术支持。同时,本文工作也为今后研发高载药量的基于壳聚糖/海藻酸钠混合膜结构的药物控释系统提供了新的思路和手段。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-16
第一章绪论  16-28
  1.1 透皮给药系统概述  16-20
    1.1.1 透皮给药系统的定义  16-17
    1.1.2 透皮给药系统的发展史  17
    1.1.3 药物透皮吸收的机理研究  17-18
    1.1.4 透皮给药系统的类型与结构  18-20
  1.2 壳聚糖概述  20-25
    1.2.1 壳聚糖基给药新制剂与新技术  21-24
      1.2.1.1 纳米粒  22-23
      1.2.1.2 微球  23
      1.2.1.3 凝胶  23-24
      1.2.1.4 片剂  24
      1.2.1.5 膜材料  24
    1.2.2 壳聚糖给药系统释药机理模型  24-25
      1.2.2.1 壳聚糖降解释药机理模型  25
      1.2.2.2 载药扩散释药机理模型  25
  1.3 川芎嗪简介  25-27
    1.3.1 川芎嗪的化学结构及物理性质  26
    1.3.2 川芎嗪分析方法研究  26
    1.3.3 川芎嗪制剂的研究  26-27
  1.4 研究的目的及意义  27-28
    1.4.1 研究的目的和意义  27
    1.4.2 研究的主要内容  27-28
第二章磷酸川芎嗪的性质及测试方法的确定  28-34
  2.1 材料及仪器  28
  2.2 磷酸川芎嗪理化性质的研究  28-32
    2.2.1 磷酸川芎嗪分析方法的确定  28-29
    2.2.2 磷酸川芎嗪标准曲线的绘制  29-30
    2.2.3 磷酸川芎嗪精密度的测定  30
    2.2.4 磷酸川芎嗪的重现性实验  30-31
    2.2.5 磷酸川芎嗪的平衡溶解度实验  31
    2.2.6 磷酸川芎嗪油/水分配系数的测定  31-32
  2.3 小结  32-34
第三章壳聚糖成膜性能的研究  34-39
  3.1 实验部分  34-35
    3.1.1 材料及仪器  34
    3.1.2 壳聚糖膜的制备  34-35
  3.2 结果与讨论  35-38
    3.2.1 壳聚糖分子量对其成膜性的影响  35-36
    3.2.2 不同壳聚糖溶液浓度对其成膜性的影响  36-37
    3.2.3 醋酸浓度对壳聚糖成膜性的影响  37-38
  3.3 小结  38-39
第四章 N-羧乙基壳聚糖水凝胶的制备及释药性能  39-48
  4.1 实验部分  39-41
    4.1.1 材料及仪器  39
    4.1.2 N-羧乙基化壳聚糖的合成及表征  39-40
      4.1.2.1 N-羧乙基化壳聚糖的合成  40
      4.1.2.2 N-羧乙基壳聚糖的表征  40
    4.1.3 N-羧乙基壳聚糖膜材料的制备和性能研究  40-41
      4.1.3.1 N-羧乙基壳聚糖膜材料的制备  40
      4.1.3.2 膜材料表面形貌的研究  40
      4.1.3.3 膜材料机械性能的研究  40-41
      4.1.3.4 膜材料溶胀率的测定  41
      4.1.3.5 膜材料药物控释性能的研究  41
  4.2 结果与讨论  41-47
    4.2.1 N-羧乙基壳聚糖的合成与表征  41-43
      4.2.1.1 N-羧乙基壳聚糖的合成  41-42
      4.2.1.2 NCECS的FT-IR图  42-43
    4.2.2 膜材料表面形貌的研究  43
    4.2.3 N-羧乙基壳聚糖膜机械性能的研究  43-44
    4.2.4 N-羧乙基壳聚糖膜溶胀率的测  44-46
      4.2.4.1 壳聚糖膜对pH的敏感性研究  44-45
      4.2.4.2 交联剂的用量对膜溶胀率的影响  45-46
    4.2.5 磷酸川芎嗪在N-羧乙基壳聚糖膜中的控制释放  46-47
  4.3 小结  47-48
第五章 TMPP/壳聚糖/海藻酸钠透皮给药体系的制备及释药性能  48-72
  5.1 实验部分  48-51
    5.1.1 材料及仪器  48-49
    5.1.2 壳聚糖/海藻酸钠复合膜的制备及性能  49-51
      5.1.2.1 壳聚糖/海藻酸钠复合膜的制备  49
      5.1.2.2 正交试验考察制备条件对复合膜性能的影响  49-50
      5.1.2.3 红外表征  50
      5.1.2.4 复合膜的形貌观察  50
      5.1.2.5 复合膜的溶胀度测定  50
      5.1.2.6 复合膜药物体外缓释试验  50-51
  5.2 实验结果与讨论  51-59
    5.2.1 制备条件对复合膜性能的影响  51-52
    5.2.2 复合膜的红外表征  52-53
    5.2.3 不同组分复合膜的形貌观察  53-54
    5.2.4 复合膜的溶胀度测定  54-57
      5.2.4.1 交联剂用量对复合膜溶胀率的影响  54-55
      5.2.4.2 介质pH对复合体系的溶胀率研究  55-57
    5.2.5 复合膜药物体外释放试验研究  57-59
  5.3 TMPP药膜的制备  59-63
    5.3.1 TMPP药膜的性能研究  59-61
      5.3.1.1 丙酮用量的影响  59-60
      5.3.1.2 复合膜的光学显微镜分析  60
      5.3.1.3 复合膜的形貌测试  60-61
    5.3.2 磷酸川芎嗪体外透皮渗透实验  61-63
      5.3.2.1 磷酸川芎嗪体外透皮体系的制备  61
      5.3.2.2 体外释放试验  61-63
  5.4 结果与讨论  63-70
    5.4.1 给药体系不同组分对药物在基质中饱和溶解度的影响  63-64
    5.4.2 渗透促进剂对TMPP在给药基质中结晶的影响  64
    5.4.3 TMPP体外透皮渗透影响因素的考察  64-70
      5.4.3.1 复合膜对TMPP透皮渗透速率的影响  64-65
      5.4.3.2 药物浓度对TMPP透皮渗透速率的影响  65-66
      5.4.3.3 促透剂对TMPP透皮渗透速率的影响  66-70
  5.5 结论  70-72
第六章总结与展望  72-73
  6.1 工作总结  72
  6.2 展望  72-73
参考文献  73-75
研究成果及发表的学术论文  75-76
致谢  76-77
作者及导师简介  77-78
  作者简介  77
  导师简介  77-78
北京化工大学硕士研究生学位论文答辩委员会决议书  78-80
研究生根据答辩委员会的意见进行修改学位论文的认定书  80

磷酸川芎嗪透皮给药系统的制备及控释性能的研究

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