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多巴胺参与束旁核痛觉调制和吗啡成瘾机理的研究

作　者: 高鹤仁
导　师: 徐满英
学　校: 哈尔滨医科大学
专　业: 生理学
关键词: 吗啡成瘾 束旁核 痛反应神经元 多巴胺 氟哌利多
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：中枢的镇痛药在镇痛的同时也会使机体产生依赖，提示我们镇痛和成瘾间可能存在着联系。为探讨痛觉调制和吗啡成瘾是否与束旁核（Pf）内多巴胺（DA）系统有关，本实验采用行为学、神经电生理学等方法，研究DA参与Pf内的痛觉调制及吗啡成瘾的机制，希望为阿片类药物成瘾机制的研究提供新的科学依据。方法：应用行为学方法观察评价吗啡成瘾自然戒断模型；应用玻璃微电极细胞外记录的电生理学方法，观察正常和吗啡成瘾大鼠Pf内痛反应神经元的放电表现，即痛兴奋神经元（PEN）的频率净增值（NIV）、潜伏期和痛抑制神经元（PIN）的NIV、抑制时程（ID）的改变，以及DA及其受体拮抗剂对痛反应神经元的影响。实验分成两部分。第一部分，观察Pf微量注射DA对正常大鼠PEN和PIN神经电活动的影响：正常大鼠随机分成3组，每组12只，分别为（1）生理盐水对照组：大鼠Pf内注入生理盐水0.5μl；（2）DA组：Pf内注入5μg/0.5μl的DA；（3）氟哌利多组：Pf内注入0.15μg/0.5μl的氟哌利多。以电刺激坐骨神经为伤害性刺激，用玻璃微电极细胞外记录Pf中痛反应神经元放电的变化。第二部分，观察Pf微量注射DA对吗啡成瘾大鼠PEN和PIN电活动的影响：首先建立吗啡成瘾大鼠模型，观察评价吗啡成瘾自然戒断症状，其余与第一部分方法相同。结果：1．在正常大鼠Pf注入DA后，PEN的NIV增加，潜伏期缩短；PIN的NIV减少，ID延长。与之相反，Pf注入氟哌利多，PEN的NIV减少，潜伏期延长；PIN的NIV增加，ID缩短。2．吗啡成瘾大鼠，戒断症状得分及总分与对照组比均有显著性差异。吗啡成瘾大鼠与正常大鼠相比，PEN的NIV增加，潜伏期缩短；PIN的NIV减少，ID延长。在吗啡成瘾大鼠Pf注入DA后，PEN的NIV减少，潜伏期延长；PIN的NIV增加，ID缩短。与之相反，Pf注入氟哌利多，PEN的NIV增加，潜伏期缩短；PIN的NIV减少，ID延长。结论：根据以上实验结果，可以得到以下结论：1．正常大鼠Pf注入DA，产生兴奋PEN，抑制PIN的结果；注入氟哌利多，抑制PEN，兴奋PIN。证明DA有易化正常大鼠痛觉在Pf中的传递作用。2．大鼠用累进剂量的吗啡注射6天后，自然戒断大鼠与对照组的戒断评分已有显著差异，所以吗啡成瘾模型建立成功。吗啡成瘾大鼠与正常大鼠相比，PEN的NIV和潜伏期，PIN的NIV和ID显著改变，证明吗啡成瘾导致Pf内痛反应神经元活动发生改变。在吗啡成瘾大鼠，DA抑制PEN，兴奋PIN；氟哌利多兴奋PEN，抑制PIN。说明DA有抑制吗啡成瘾大鼠疼痛的作用。实验证明了Pf参与中枢痛觉的调制，而且也是吗啡成瘾相关的中枢核团。

全文目录


中文摘要  6-8
Abstract  8-11
1、文献综述  11-17
  1.1 阿片类药物依赖的研究进展  11-13
    1.1.1 阿片依赖相关的解剖结构基础  11-12
    1.1.2 多种神经递质系统参与阿片成瘾过程  12-13
  1.2 DA 及其受体在药物依赖中的作用  13-15
    1.2.1 DA 系统与药物依赖  13-14
    1.2.2 DA 受体在药物依赖中的作用  14-15
  1.3 DA 在痛觉调制中的作用  15-16
  1.4 Pf 的研究现状  16-17
2、前言  17-18
3、材料与方法  18-24
  3.1 实验材料  18-19
    3.1.1 实验动物  18
    3.1.2 主要仪器设备  18
    3.1.3 药品及来源  18-19
    3.1.4 电极的制备  19
  3.2 实验方法  19-24
    3.2.1 Pf 微量注射 DA 对正常大鼠 Pf 神经电活动的影响  19-22
    3.2.2 Pf 微量注射 DA 对吗啡成瘾大鼠 Pf 神经元电活动的影响  22-24
4、结果  24-36
  4.1 Pf 微量注射 DA 和氟哌利多对正常大鼠 Pf 神经元电活动的影响  24-29
    4.1.1 Pf 微量注射 DA 和氟哌利多对正常大鼠 Pf 内 PEN 电活动的影响  24-26
    4.1.2 Pf 微量注射 DA 和氟哌利多对正常大鼠 Pf 内 PIN 电活动的影响  26-29
  4.2 Pf 微量注射 DA 和氟哌利多对吗啡成瘾大鼠 Pf 神经元电活动的影响  29-36
    4.2.1 吗啡成瘾大鼠戒断症状的观察  29-30
    4.2.2 吗啡成瘾改变 Pf 内痛相关神经元的痛诱发电活动  30-31
    4.2.3 Pf 微量注射 DA 和氟哌利多对吗啡成瘾大鼠 Pf 内 PEN 电活动的影响  31-33
    4.2.4 Pf 微量注射 DA 和氟哌利多对吗啡成瘾大鼠 Pf 内 PIN 电活动的影响  33-36
5、讨论  36-40
  5.1 Pf 微量注射 DA 对正常大鼠 Pf 神经元电活动的影响  36-37
  5.2 Pf 微量注射 DA 对吗啡成瘾大鼠 Pf 神经元电活动的影响  37-40
6、结论  40-41
7、致谢  41-42
8、参考文献  42-54
9、个人简历  54-55

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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