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大鼠苍白球多巴胺D1受体的电生理学和行为学研究

作　者: 祁瑞
导　师: 陈蕾
学　校: 青岛大学
专　业: 神经生物学
关键词: 苍白球 多巴胺D1受体 细胞外电生理记录 免疫组织化学技术 帕金森病
分类号: R742.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


苍白球是基底神经节间接环路的中继核团,在运动调节中发挥重要作用。有报道称,苍白球的兴奋性和放电模式的改变与帕金森病运动减少及静止性震颤等症状直接相关。形态学研究已表明苍白球接受来自黑质-纹状体的多巴胺能纤维侧支的支配,并有不同亚型的多巴胺受体表达于苍白球神经元胞体及纤维末梢。目的：观察多巴胺D1受体激动剂SKF38393和阻断剂SCH23390对正常和帕金森病模型大鼠苍白球神经元放电频率的影响,对清醒大鼠整体姿势行为的影响,以及正常和帕金森病模型大鼠苍白球神经元多巴胺D1受体的表达情况。方法：本实验采用多管微电极在体细胞外电生理记录、清醒状态下核团微量给药以及免疫组织化学染色3种实验方法。结果：1.在电生理实验中,正常大鼠共记录到58个苍白球神经元,其中有25个神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由9.8±1.9Hz升高到14.3±2.5Hz,平均升高61.5土8.3%(P<0.001)。有12个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由4.7±1.2Hz降低至2.1+1.6Hz,平均降低52.1±6.7%(P<0.05)。升高和降低的两类苍白球神经元分别与生理盐水组记录到的14个苍白球神经元相比有显著的统计学意义。剩余的21个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率没有明显改变。帕金森病模型大鼠损毁侧共记录到32个苍白球神经元,其中有10个神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由7.6±1.9Hz升高到13.3±2.7Hz,平均升高88.2±18.6%(P<0.005)。有14个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由5.44±1.6Hz降低至3.3±1.1Hz,平均降低49.5±6.1%(P<0.01)。升高和降低的两种苍白球神经元分别与生理盐水组的12个苍白球神经元相比有显著统计学意义。剩余的8个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率没有明显改变。帕金森病模型大鼠损毁对侧共记录到30个苍白球神经元,其中有9个神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由11.0±3.0Hz升高到15.2±4.0Hz,平均升高43.0±6.3%(P<0.01)。有13个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率由9.4±2.5Hz降低至5.3±1.7Hz,平均降低47.14±4.8%(P<0.005)。升高和降低的两类苍白球神经元分别与生理盐水组的12个苍白球神经元相比均有显著统计学意义。剩余的8个苍白球神经元在微量压力注射5 mM SKF38393后自发放电频率没有明显改变。进一步实验对同一个苍白球神经元先后微量压力注射5 mM SCH23390和5 mM SCH23390与SKF38393的混合液,结果显示SCH23390可以阻断SKF38393所致的电生理效应。2.在行为学实验中,大鼠腹腔注射氟哌啶醇能产生相对稳定的僵直症状,单侧苍白球微量注射5 mM SKF38393能够显著缓解氟哌啶醇导致的僵直症状,引起大鼠头部向注射侧对侧偏转,与注射生理盐水组相比有显著统计学意义(P=0.01)。而且SKF38393的抗僵直作用能够被多巴胺D1受体阻断剂SCH23390部分阻断。3.利用免疫组织化学技术,在正常大鼠和帕金森病模型大鼠苍白球均观察到多巴胺D1受体的表达。结论：电生理学研究结果揭示激活苍白球多巴胺D1受体可以改变神经元兴奋性,分别产生放电频率升高或降低的效应。行为学实验则进一步揭示苍白球微量注射多巴胺D1受体激动剂SKF38393能够缓解氟哌啶醇所致的帕金森病僵直症状,提示激活多巴胺D1受体对整个苍白球以兴奋效应为主。形态学研究显示正常及帕金森病模型大鼠苍白球中有多巴胺D1受体的表达。本实验结果为深入探讨苍白球多巴胺D1受体在帕金森病发病机制与防治中的作用提供了理论和实验依据。

全文目录


摘要  2-4
Abstract  4-7
引言  7-9
第一章 实验材料  9-11
  1.1 实验动物  9
  1.2 药品及配制  9-10
  1.3 主要实验仪器  10-11
第二章 实验项目及方法  11-15
  2.1 电生理学方法  11-12
  2.2 组织学检查  12
  2.3 行为学方法  12-13
  2.4 6-OHDA帕金森病模型大鼠制备  13
  2.5 免疫组织化学技术  13-14
  2.6 实验项目  14
  2.7 统计学分析  14-15
第三章 实验结果  15-18
  3.1 SKF38393对正常大鼠苍白球神经元放电的影响  15
  3.2 SCH23390阻断SKF38393对苍白球神经元的电生理效应  15
  3.3 SKF38393对6-OHDA帕金森病模型大鼠苍白球神经元放电的影响  15-16
  3.4 单侧苍白球微量注射SKF38393对大鼠行为的影响  16-17
  3.5 正常大鼠和6-OHDA帕金森病模型大鼠苍白球D_1受体的表达  17-18
第四章 讨论  18-20
  4.1 多巴胺D_1受体激动剂SKF38393对大鼠苍白球神经元放电的影响  18
  4.2 多巴胺D_1受体激动剂SKF38393对帕金森病模型大鼠苍白球神经元放电的影响  18-19
  4.3 苍白球内微量注射SKF38393对大鼠姿势行为的影响  19-20
结论  20-21
参考文献  21-23
附图  23-41
综述  41-61
  综述参考文献  53-61
攻读学位期间的研究成果  61-62
中英文缩略词表  62-63
致谢  63-64

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 震颤麻痹综合征
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