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丁香醛代谢物对小鼠胚胎成纤维细胞及小鼠骨髓辐射损伤的防护作用

作　者: 宋曼
导　师: 汪思应; 周平坤
学　校: 安徽医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 丁香醛代谢物辐射防护剂辐射损伤
分类号: R818
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

在人类生存环境中，电离辐射时刻威胁着人们的健康，人们一直在寻求有效的防护药物,目前广泛应用于临床且效果满意的辐射防护药物并不多,寻找高效低毒活性高，不良反应少的辐射防护剂变得日益重要。国内外对辐射防护剂的研究都比较重视，除含硫化合物外，细胞生长因子、天然药物等以外，对细胞活素类，中草药及复方、雌激素的抗辐射作用研究也较多。天然化合物香兰素，研究证实其具有抗氧化和抗诱变活性，清除电离辐射产生的自由基，抑制射线诱导的DNA和染色体损伤等，但其作用浓度高，活性相对较低。本实验室筛选出辐射防护作用更好的香兰素衍生物--丁香醛，已证实，丁香醛清除电离辐射产生的自由基的效果更好，可降低DNA损伤，提高DNA损伤修复能力以及辐射细胞存活率。丁香醛合成方便，理化性质稳定，具有开发成为新型辐射防护药的价值。药物代谢动力学发现，丁香醛进入动物体内10～15min即可被机体吸收，达到血液循环的量明显低于给药剂量，在血浆里检测到大量的丁香酸和少量的丁香醇，我们推测丁香醛进入体内发挥辐射防护作用的是其主要代谢物--丁香酸或者两种代谢物（丁香酸和丁香醇的混合物，以下简称混合物）协同发挥作用。本课题将从药效学部分研究，利用细胞实验观察和比较丁香醛主要代谢物--丁香酸和混合物的辐射防护作用。利用动物实验对丁香醛的主要代谢物--丁香酸的放射性氧化损伤和放射性造血损伤的防护作用进行研究，为丁香醛的进一步临床应用提供实验依据。主要研究结果如下：1.MTT方法观察丁香醛代谢物对辐射后MEFs细胞效应，结果显示：和0μmol/L组相比，各加药组的OD值明显增加（p<0.01），说明丁香醛代谢物能有效减轻辐射对MEF细胞的损伤。2.MTT方法观察丁香醛代谢物对照射后的MEFs细胞活力，结果显示：和IR组相比，各加药组的OD值明显增加（p<0.01），说明丁香醛代谢物能够提高辐射后的MEF细胞活力。3.细胞增殖实验观察丁香醛代谢物对照射后的MEFs细胞生长的影响，通过绘制细胞生长曲线显示，和IR组相比，丁香醛代谢物能促进照射后MEFs细胞增殖。4.细胞克隆形成实验检测丁香醛代谢物对照射后的MEFs细胞克隆形成率的影响，结果显示：和IR组相比，各加药组都能够提高细胞克隆形成率，差异有统计学意义（p<0.01），说丁香醛代谢物能提高照后MEFs细胞克隆形成率。5．小鼠骨髓有核细胞计数，观察丁香酸对小鼠骨髓造血损伤的作用，与IR组相比较，差异有统计学意义（p<0.01），说明丁香酸对照后小鼠骨髓有核细胞有一定的辐射保护作用，能够有效减轻小鼠骨髓造血损伤。6.流式细胞术检测小鼠骨髓有核细胞凋亡，结果显示，与IR组相比较，差异有统计学意义（p<0.01），说明丁香酸可降低辐射诱导的小鼠骨髓有核细胞凋亡。7.照后取小鼠骨髓和脾脏组织，处理后光镜下观察各组动物的骨髓和脾脏的组织病理学变化，结果显示：和IR组相比，丁香酸组小鼠的骨髓和脾脏组织损伤明显减轻。8.利用试剂盒检测丁香酸对照后小鼠抗氧化损伤作用，与IR组相比较，丁香酸组在照后3d和6d，SOD活性的恢复都较显著，差异有统计学意义(p<0.01)，说明丁香酸可促进小鼠血清SOD活性的恢复，同时也降低了血清MDA的含量，与IR组比较有显著的差异(p<0.01)，丁香酸能够增强细胞清除自由基的能力，减轻辐射诱发的膜脂质过氧化损伤程度，减轻细胞的辐射损伤。综上所述，丁香醛代谢物对MEFs细胞具有辐射损伤防护作用，丁香醛主要代谢物--丁香酸对辐射小鼠也具有抗氧化损伤和造血损伤防护作用，为丁香醛的进一步应用于临床提供实验依据。

全文目录

英文缩略词表  5-6
摘要  6-8
Abstract  8-11
前言  11-14
第一章丁香醛代谢物对 MEFs 细胞的辐射防护作用研究  14-22
  1. 材料  14-15
  2. 方法  15-17
  3. 结果  17-20
  4. 讨论  20-22
第二章丁香酸对小鼠辐射防护作用研究  22-36
  1. 材料  23-24
  2. 方法  24-26
  3. 结果  26-33
  4. 讨论  33-36
结论  36-37
参考文献  37-42
附录  42-43
  个人简历  42-43
致谢  43-44
综述  44-53
  参考文献  50-53

丁香醛代谢物对小鼠胚胎成纤维细胞及小鼠骨髓辐射损伤的防护作用

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