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HMGB1和RAGE在口腔扁平苔藓中的表达及意义

作　者: 李贞
导　师: 漆明
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 口腔临床医学
关键词: HMGB1 RAGE 口腔扁平苔藓免疫组化实时荧光定量PCR
分类号: R781.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的口腔扁平苔藓（oral lichen planus, OLP）是一种常见的口腔黏膜疾病，病变可呈条纹状、斑块状白色损害以及糜烂、萎缩等多种表现，以基底细胞液化变性和固有层炎性细胞浸润为主要病理特征。尽管OLP的病因不明确，但目前多认为OLP可能是一种由T细胞介导的免疫反应性疾病。近年来，随着对高迁移率转移族蛋白(HMGB1)的深入研究，HMGB1与炎症反应及免疫反应性疾病的关系也引起了人们的高度重视。在一般环境条件下，HMGB1的表达量维持在基础水平。HMGB1在哺乳动物中广泛分布，除脑，肝组织中主要存在于胞质外，在大多数组织中存在于胞核。HMGB1通过两种方式释放出来，一种是损伤坏死的细胞被动释放HMGB1至胞外，另一种是激活的免疫细胞主动分泌HMGB1至胞外。胞外的HMGB1能够促进一些重要的免疫细胞释放炎症介质，这些炎症介质又可激活免疫细胞分泌HMGB1，这种正反馈调节机制对炎症的持续有一定的作用；新进的研究表明，HMGB1对Th17细胞具有一定的调节作用。HMGB1的受体RAGE对其有较强的亲和力，两者结合后可通过信号转导通路介导炎症反应，本课题通过观察HMGB1和RAGE在健康人和扁平苔藓患者口腔黏膜组织中以及其外周血中的表达情况，从蛋白和基因水平探讨HMGB1与RAGE是否参与了口腔扁平苔藓的发病，进一步为口腔扁平苔藓的发病因素提供了理论依据。方法1．收集经病理确诊的OLP组织和健康人正常口腔黏膜组织标本各30例，采用免疫组化方法观察HMGB1及RAGE蛋白在组织中的表达位置及表达程度。2．收集健康人和经病理确诊的OLP患者各30例，抽取其外周血，应用实时荧光定量PCR技术检测HMGB1及RAGEmRNA的表达量。所有数据应用SPSS18.0统计软件分析，实时荧光定量PCR数据为计量资料，两组间比较选用t检验,相关性采用Pearson相关分析法，P≤0.05有统计学意义。免疫组化阳性率的比较，采用卡方检验；相关性采用Spearman相关分析法，P≤0.05有统计学意义。结果1．HMGB1检测结果显示：在口腔扁平苔藓患者中，HMGB1的蛋白表达水平和基因表达水平均高于健康对照组，经统计学分析，均有显著性差异(P <0.05)。免疫组化结果显示的阳性率为90%，其表达部位主要位于上皮层及固有层浅层，胞浆及胞膜中表达。实时荧光定量PCR结果显示口腔扁平苔藓患者组HMGB1的mRNA的表达水平是健康组的3.3089倍。2．RAGE检测结果显示：在口腔扁平苔藓患者中，RAGE的蛋白表达和基因表达水平与健康对照组相比有显著性差异(P <0.05)。免疫组化结果显示的阳性率为70%，其表达部位主要位于上皮层及固有层浅层，胞浆及胞膜中表达。实时荧光定量PCR结果显示口腔扁平苔藓患者组RAGE的mRNA的表达水平是健康组的2.689倍。3．在口腔扁平苔藓患者组，HMGB1与RAGE的mRNA的表达水平经统计学Pearson相关性分析，有相关性（r=0.922,P=0.009<0.05）, HMGB1与RAGE蛋白的表达水平经统计学Spearman相关性分析，有相关性（r=0.899,P=0.024<0.05）。结论1.在OLP患者中，HMGB1高表达，表明HMGB1可能是OLP发病的一个重要因素。2.在OLP患者组中，RAGE的表达量显著增高，表明RAGE也是OLP发病的一个可能的因素。3.在OLP患者组中，HMGB1与RAGE的基因表达量及蛋白表达量均呈正相关，表明HMGB1和RAGE可能协同参与了OLP的发病过程，其机制有待于进一步研究。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-12
前言  12-15
材料与方法  15-26
结果  26-33
讨论  33-37
结论  37-38
参考文献  38-42
综述  42-56
  综述参考文献  49-56
致谢  56-57
攻读学位期间发表的学术论文  57-58
个人简历  58

HMGB1和RAGE在口腔扁平苔藓中的表达及意义

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