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c.332C>T,一个新的X染色体连锁视网膜劈裂突变位点及其致病机制
作 者: 王峰
导 师: 刘庆淮
学 校: 南京医科大学
专 业: 眼科学
关键词: XLRS 视网膜劈裂 点突变
分类号: R774.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
下 载: 20次
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内容摘要
背景和目的:X染色体连锁视网膜劈裂(X-Linked Retinoschisis,XLRS),又称先天性视网膜劈裂,主要发生于男性青少年,是男性青少年黄斑变性的一个主要病因,以视网膜神经纤维层撕裂为特征,严重影响视力。该病主要是X染色体连锁遗传,基因XLRS1(X-Linked Retinoschisin1,X染色体连锁视网膜劈裂蛋白1,NCBI Gene ID:6247)的突变经由从携带者女性经由X染色体传给男性后代而致病,也有少部分病例是常染色体显性遗传。本文通过对于一个XLRS病例的研究,发现了一个新的XLRS1突变位点,并对该突变位点的致病机制做了进一步的研究,试图阐明该突变位点的分子致病机制。方法:通过视力、眼底镜检查、OCT检查和ERG检查临床诊断一例XLRS受累的7周岁男孩。通过抽提该男孩及其父母血液DNA,分别测序XLRS16个外显子序列,以确定突变位点和致病基因的遗传模式。后续研究,通过慢病毒稳定转染、融合蛋白技术和定点突变技术,建立了能够稳定表达带有标签融合蛋白3×FLAG的RS1(Retinoschisin1,视网膜劈裂蛋白)的293T细胞株。对该细胞株的RS1蛋白表达模式以及蛋白的多聚体形成模式进行分析。结果:确定该XLRS受累男孩病例的XLRS1基因发生了点突变,突变位点位于CDS区第332,碱基从野生型的C突变为T(c.332C>T)。患者母亲测序显示在同样位点同时存在野生型C和突变型T两个等位基因。患者父亲XLRS1为野生型。都过嘌呤霉素筛选,获得了成功表达RS1野生型和RS1突变型蛋白的两株293T。蛋白质表达模式分析发现c.332C>T的RS1突变无法分泌至细胞外。结论:发现了XLRS1基因一个新的突变位点c.332C>T,该突变型基因符合X染色体连锁隐性遗传模式,可能是突变RS1蛋白的分泌障碍导致了XLRS。
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全文目录
目录 4-5 中文摘要 5-7 Abstract 7-9 前言 9-10 材料和方法 10-23 结果 23-28 讨论 28-30 结论 30-31 参考文献 31-32 综述 32-46 参考文献 42-46 附录 46-47 攻读学位期间发表文章情况 47-48 致谢 48
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中图分类: > 医药、卫生 > 眼科学 > 视网膜及视神经疾病 > 视网膜疾病
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