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全反式维甲酸及其衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯对A549细胞增殖、迁移能力和骨桥蛋白表达的影响及其机制探讨

作　者: 王梅
导　师: 桂淑玉; 汪渊
学　校: 安徽医科大学
专　业: 内科学
关键词: 肺肿瘤 细胞增殖 骨桥蛋白 信号转导 ATRA
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的研究全反式维甲酸（ATRA）及其新型衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯（ATPR）对人肺腺癌细胞株A549增殖、迁移能力和骨桥蛋白表达的影响，并初步探讨其可能的分子机制。方法以人肺腺癌细胞株A549为研究对象，分别予以不同浓度(1、2.5、5、7.5、10、25、50mg/L)的ATRA及ATPR进行干预3天，随后用5mg/L浓度的ATRA及ATPR分别进行干预1、3、7天后，四甲基偶氮唑蓝比色（MTT）法测定A549细胞的增殖情况，了解药物与细胞增殖的量效及时效关系；用Western blot的方法检测ATRA、ATPR对骨桥蛋白（OPN）表达、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminalkinase，JNK）磷酸化程度的影响；分析A549细胞增殖率与其细胞内OPN表达量的相关性；并加入JNK通路抑制剂（SP600125），分析ATRA、ATPR对A549细胞增殖、迁移及OPN表达的影响是否与JNK信号通路有关。应用SPSS13.0进行统计学分析，实验数据以±s表示，组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用秩相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.ATRA以及ATPR用药组能显著抑制A549细胞的增殖，抑制率随药物浓度的增加而增高，随药物作用时间的延长而提高，呈浓度及时间依赖性，ATRA和ATPR的IC50分别为11.5、4.6mg/L，提示ATPR作用效果要明显优于ATRA。2.划痕实验结果显示10mg/LATRA和ATPR均可抑制A549细胞的迁移，ATPR对A549细胞迁移能力的抑制作用要优于ATRA。3. Western blot结果分析显示，5、10mg/LATRA和ATPR能够抑制OPN蛋白表达，提高JNK磷酸化水平，激活JNK信号通路，而对JNK蛋白表达无明显影响。4. A549细胞增殖率与OPN的表达量呈正相关（r=0.971，P=0.01）。5.加入JNK通路抑制剂SP600125后，ATRA、ATPA和SP600125联合用药组与ATRA、ATPR单独用药组相比，对A549细胞增殖、迁移的抑制作用减弱，对A549细胞OPN表达的抑制作用亦减弱，而SP600125本身对A549细胞增殖、迁移及OPN表达能力无明显影响。结论ATRA和ATPR对A549细胞的增殖、迁移能力有抑制作用，同时也抑制OPN在A549细胞中的表达，两者具有明显的相关性，ATRA及其衍生物ATPR抗肿瘤作用的机制可能与其激活JNK通路、抑制OPN的表达有关。

全文目录


英文缩略词表  6-7
摘要  7-9
Abstract  9-11
1 引言  11-12
2 材料和方法  12-20
  2.1 主要仪器和设备  12-13
  2.2 药物与试剂  13-16
    2.2.1 药物  13
    2.2.2 试剂  13-16
  2.3 实验内容与方法  16-20
    2.3.1 细胞培养  16-17
    2.3.2 细胞增殖实验  17
    2.3.3 划痕试验  17-18
    2.3.4 蛋白提取和 BCA 法测定总蛋白浓度  18-19
    2.3.5 免疫印迹实验  19-20
    2.3.6 统计学处理  20
3 结果  20-27
  3.1 ATRA 及 ATPR 对 A549 细胞增殖的影响  20-22
  3.2 ATRA 和 ATPR 对 A549 细胞内 OPN 表达及 JNK 磷酸化水平的影响  22-23
  3.3 ATRA 及 ATPR 对 A549 细胞增殖与 OPN 蛋白表达量相关性分析  23-24
  3.4 JNK 通路抑制剂 SP600125 对 A549 细胞 OPN 表达的影响  24-25
  3.5 JNK 通路抑制剂 SP600125 对 A549 细胞增殖的影响  25
  3.6 AJNK 通路抑制剂 SP600125 对 A549 细胞迁移的影响  25-27
4 讨论  27-30
5 结论  30
6 参考文献  30-34
7 对本课题的进一步设想  34-35
附录  35-36
致谢  36-37
综述  37-47
  参考文献  43-47

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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