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坤泰胶囊对小鼠种植窗期子宫内膜LIF、整合素β3和HOXA10表达的影响

作　者: 朱桂杰
导　师: 谭丽
学　校: 郑州大学
专　业: 妇产科学
关键词: 坤泰胶囊 超排卵 控制性超排卵 白血病抑制因子 整合素β3 同源框基因A10 子宫内膜容受性
分类号: R714
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


背景及目的随着不孕症患病率的逐年增加,人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)应运而生,为临床治疗不孕症开辟了新的领域,给不孕症患者带来了新的希望。ART虽然经过三十余年的发展,但目前仍存在受精率高而妊娠率低的现象。有研究发现,体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)术治疗失败的患者中约有2/3是由于子宫内膜容受性下降导致的,因此为了达到高胚胎着床率和高妊娠率的目的,提高子宫内膜容受性是必需的。子宫内膜容受性(endometrial receptivity)是指子宫内膜对胚胎的接受能力。正常情况下,胚胎要想在子宫内膜中成功种植,只有在一个特定的时间窗内完成,这一时期被称为“种植窗期(implantation window)"或“着床窗期(nidation window)",即人正常月经周期的20-24d,小鼠妊娠后4d,此时子宫内膜对胚胎的接受能力达到最大。目前的研究发现有多种调控因子参与胚胎的着床过程,其中最具代表性的是白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor, LIF)、整合素β3(integrinβ3)、同源框基因A10(homeobox A10, HOXA10),其表达高峰出现的时间与子宫内膜着床窗开放的时间相一致,并且它们的表达减弱、缺失或突变均可能导致不孕,因此被认为是检测子宫内膜容受性的标志性分子。超排卵和控制性超排卵(controlled ovarian hyperstimulation, COH)是ART治疗中的重要步骤,但多项研究表明其可降低子宫内膜容受性,导致胚胎着床障碍。如何改善子宫内膜容受性从而提高ART治疗的周期妊娠率成为生殖医学领域亟待解决的问题。近年来多位学者致力于提高子宫内膜容受性的药物研究,国内外主要集中在雌激素、小剂量阿司匹林、生长激素和中药方剂等方面,但目前这些药物的应用还不能形成完全理想的子宫内膜环境,并且雌激素和阿司匹林的安全性受到质疑,生长激素的价格昂贵,中药方剂有服用不方便、病人依从性差等缺点,因此急需寻找到一种安全有效、服用方便、价格相对低廉的药物来改善子宫内膜容受性。本研究即在此背景下,选取小鼠为研究对象,采用免疫组化SP法观察坤泰胶囊对自然周期、超排卵周期和COH周期小鼠着床期子宫内膜容受性相关因子LIF、整合素β3及HOXA10表达水平的影响,探讨其对改善子宫内膜容受性的作用及可能的机制,旨在为临床改善子宫内膜容受性提供一种新的用药选择和理论依据。材料与方法将连续观察2个动情周期均正常的雌性小鼠随机分为6组(每组15只)：对照组[生理盐水(NS)组(A组)],NS+坤泰胶囊组(B组),超排卵组(C组),超排卵+坤泰胶囊组(D组),控制性超排卵(COH)组(E组),COH+坤泰胶囊组(F组)。参考有关文献,建立动物模型。各组小鼠均于妊娠第4天处死,用免疫组化SP法检测子宫内膜中LIF、整合素β3和HOXA10蛋白的表达定位并进行半定量分析,所有数据均采用统计软件SPSS17.0进行分析,两组定量资料的比较采用两独立样本t检验；多组定量资料的比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验；P<0.05为差异有统计学意义。结果1、LIF蛋白和整合素β3蛋白的表达均主要定位在子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞的胞浆,间质细胞的胞浆少量表达。HOXA10蛋白在腔上皮、腺上皮和间质细胞的胞浆中均有表达。2、小鼠着床期子宫内膜中LIF、整合素β3、HOXA10蛋白在NS+坤泰胶囊组中的表达均高于对照组(P均<0.05),在超排卵+坤泰胶囊组中的表达均高于超排卵组(P均<0.001),在COH+坤泰胶囊组中的表达均高于COH组(P均<0.001)。3、对照组小鼠着床期子宫内膜中LIF、整合素β3、HOXA10蛋白的表达均显著高于超排卵组(P均<0.001)和COH组(P均<0.001),且三者在COH组中的表达也明显高于超排卵组(P均<0.05)。4、对照组小鼠着床期子宫内膜中LIF、整合素β3、HOXA10蛋白的表达量仍明显高于超排卵+坤泰胶囊组(P均<0.001)和COH+坤泰胶囊组(P均<0.01),且LIF、整合素β3在COH+坤泰胶囊组中的表达也明显高于超排卵+坤泰胶囊组(P均<0.01)。结论1、LIF、整合素β3、HOXA10蛋白在着床窗期子宫内膜中呈阳性表达,是评价子宫内膜容受性的标志性分子。2、超排卵和控制性超排卵治疗均可降低子宫内膜容受性,且超排卵比控制性超排卵对子宫内膜容受性的负面影响更大。3、坤泰胶囊可部分改善自然周期、超排卵周期和控制性超排卵周期小鼠子宫内膜容受性。

全文目录


摘要  4-7
Abstract  7-12
前言  12-15
材料与方法  15-21
结果  21-28
讨论  28-38
结论  38-39
参考文献  39-44
综述  44-56
  参考文献  53-56
中英文缩略词对照表  56-57
个人简历、在研究生期间发表的学术论文及研究成果  57-58
致谢  58

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中图分类: > 医药、卫生 > 妇产科学 > 产科学
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